1-(2,4-dimethoxyphenylsulfonyl)piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,4-dimethoxyphenylsulfonyl)piperazine
• 英文别名: 1-((2,4-Dimethoxyphenyl)sulfonyl)piperazine；1-(2,4-dimethoxyphenyl)sulfonylpiperazine
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 286.352
• InChiKey: TXBHACAUJSKLJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dimethoxyphenylsulfonyl)piperazine 在 溶剂黄146 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Identification of a small chemical as a lysosomal calcium mobilizer and characterization of its ability to inhibit autophagy and viral infection

  摘要：

  我们之前发现甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是环磷酸腺苷（cADPR）的结合蛋白之一，并发现 GAPDH 通过雷诺丁受体（RyRs）参与了 cADPR 介导的内质网 Ca2+ 释放。在此，我们旨在化学合成新型 cADPR 类似物并对其进行药理学表征。根据模拟的 cADPR-GAPDH 复合物结构，我们进行了基于结构的药物筛选，确定了几种与 GAPDH 中的 cADPR 结合口袋对接得分较高的小分子化学物质，并证明其中的两种化合物 C244 和 C346 是潜在的 cADPR 拮抗剂。我们进一步合成了 C346 的几种类似物，发现其类似物 G42 也能动员溶酶体释放 Ca2+。G42 可碱化溶酶体 pH 值并抑制自噬体-溶酶体融合。此外，G42 还能明显抑制寨卡病毒（ZIKV，一种黄病毒）或小鼠肝炎病毒（MHV，一种β-冠状病毒）对宿主细胞的感染。这些结果表明，G42 可能通过引发溶酶体 Ca2+ 动员和抑制自噬来抑制病毒感染。

  DOI：

  10.1111/febs.16920
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4-(2,4-dimethoxyphenyl)sulfonylpiperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(2,4-dimethoxyphenylsulfonyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Identification of a small chemical as a lysosomal calcium mobilizer and characterization of its ability to inhibit autophagy and viral infection

  摘要：

  我们之前发现甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是环磷酸腺苷（cADPR）的结合蛋白之一，并发现 GAPDH 通过雷诺丁受体（RyRs）参与了 cADPR 介导的内质网 Ca2+ 释放。在此，我们旨在化学合成新型 cADPR 类似物并对其进行药理学表征。根据模拟的 cADPR-GAPDH 复合物结构，我们进行了基于结构的药物筛选，确定了几种与 GAPDH 中的 cADPR 结合口袋对接得分较高的小分子化学物质，并证明其中的两种化合物 C244 和 C346 是潜在的 cADPR 拮抗剂。我们进一步合成了 C346 的几种类似物，发现其类似物 G42 也能动员溶酶体释放 Ca2+。G42 可碱化溶酶体 pH 值并抑制自噬体-溶酶体融合。此外，G42 还能明显抑制寨卡病毒（ZIKV，一种黄病毒）或小鼠肝炎病毒（MHV，一种β-冠状病毒）对宿主细胞的感染。这些结果表明，G42 可能通过引发溶酶体 Ca2+ 动员和抑制自噬来抑制病毒感染。

  DOI：

  10.1111/febs.16920

文献信息

• Sulfonylpiperazines based on a flavone as antioxidant and cytotoxic agents
  作者：Rahul V. Patel、Bhupendra M. Mistry、Riyaz Syed、Nikhil M. Parekh、Han‐Seung Shin

  DOI：10.1002/ardp.201900051

  日期：2019.9

  Chrysin‐based sulfonylpiperazines 7a‐k were synthesized and investigated for their in vitro free radical scavenging potential as well as cytotoxic efficacies against selected cancer cell lines. Cytotoxicity of the new compounds toward noncancer cells was confirmed using the SRB assay against Madin–Darby Canine Kidney cells. Reaction of piperazine with different substituted benzenesulfonyl chlorides

  合成了基于白杨素的磺酰基哌嗪 7a-k，并研究了它们的体外自由基清除能力以及对选定癌细胞系的细胞毒性作用。使用针对 Madin-Darby 犬肾细胞的 SRB 测定证实了新化合物对非癌细胞的细胞毒性。哌嗪与不同取代苯磺酰氯在三乙胺提供的磺酰哌嗪 (3a-k) 中反应，然后与 7-(4-溴丁氧基)-5-羟基-2-苯基-4H-色胺-4-酮 (6 ) 制备白杨素与 1,4-二溴丁烷反应得到最终衍生物 7a-k。结果表明，白杨素-磺酰基哌嗪比以前研究的白杨素-哌嗪前体具有更好的抗氧化和抗癌功效。例如，化合物 7h、7j 和 7k 与 4-OCF3、4-OCH3、和 2,4-diOCH3 基团对 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) 和 2,2'-azino-bis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) 自由基
• Synthesis and biological evaluation of ethacrynic acid derivatives bearing sulfonamides as potent anti-cancer agents
  作者：Abdelmoula El Abbouchi、Nabil El Brahmi、Marie-Aude Hiebel、Jérôme Bignon、Gérald Guillaumet、Franck Suzenet、Saïd El Kazzouli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127426

  日期：2020.10

  A series of ethacrynic acid (2-[2,3-dichloro-4-(2-methylidenebutanoyl)phenoxy]acetic acid) (EA, Edecrin) containing sulfonamides linked via three types of linkers namely 1,2-ethylenediamine, piperazine and 4-aminopiperidine was synthesized and subsequently evaluated in vitro against HL60 and HCT116 cancer cell lines. All the EA analogs, excluding 6a and 6c, showed anti-proliferative activity with IC50s

  一系列的乙炔酸（2- [2,3-二氯-4-（2-亚甲基亚丁基丁酰基）苯氧基]乙酸）（EA，Edecrin），含有通过三种类型的接头连接的磺酰胺，即1,2-乙二胺，哌嗪和4合成β-氨基哌啶，随后在体外针对HL60和HCT116癌细胞系进行评估。除6a和6c外，所有EA类似物均具有抗增殖活性，IC 50s处于微摩尔范围（小于4 uM）。三个导数6b，7b和7e选择它们在HL60细胞系中具有有趣的双重活性，以便进一步针对一组癌细胞系（HCT116，A549，MCF7，PC3，U87-MG和SKOV3）以及在作为正常细胞系的MRC5上进行评估。这些化合物显示出针对A549，MCF7，PC3和HCT116细胞系的纳摩尔浓度的IC 50值，从而得出以下发现：哌嗪或4-氨基哌啶是开发具有高达24 nM的强抗增殖活性的EA类似物的最佳选择。。此外，就选择性而言，那些接头更适合提供高达63.8的安全系数。
• Antihypertensive 4-aminoquinolines
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04159331A1

  公开（公告）日：1979-06-26

  Antihypertensive compounds for the treatment of hypertensive mammals, including man, of the formula III: ##STR1## wherein X is chloro or trifluoromethyl; wherein R is a radical such as triazinyl, pyrazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, phenyl, or the above radicals substituted by one or two trifluoromethyl, halo, alkyl, alkoxy, dialkylamino or alkylthio groups; or R is the group ##STR2## in which R.sub.1 is phenyl, phenyl substituted with one or two halo atoms, alkoxy or alkyl groups, trifluoromethyl, or R.sub.1 is alkylphenylsulfonyl; or R is the group --SO.sub.2 R.sub.2, in which R.sub.2 is dialkylamino, phenyl, phenyl substituted with halo atoms, alkyl, or alkoxy groups, or trifluoromethyl are prepared from (7-chloro)- or (7-trifluoromethyl)-4-chloroquinoline or 1-[[4-[[(7-chloro)- or (7-trifluoromethyl)quinolinyl]amino]phenyl]sulfonyl]piperazine.

  用于治疗高血压哺乳动物，包括人类的抗高血压化合物，其化学式为III：##STR1## 其中X为氯或三氟甲基；其中R为诸如三嗪基、吡嗪基、吡啶基、嘧啶基、苯基或上述基团中被一个或两个三氟甲基、卤、烷基、烷氧基、双烷基氨基或烷基硫基基团取代的基团；或R为以下基团##STR2## 其中R.sub.1为苯基、被一个或两个卤原子、烷氧基或烷基取代的苯基、三氟甲基，或R.sub.1为烷基苯基磺酰基；或R为--SO.sub.2R.sub.2基团，其中R.sub.2为双烷基氨基、苯基、被卤原子、烷基或烷氧基取代的苯基，或三氟甲基。这些化合物是从（7-氯）-或（7-三氟甲基）-4-氯喹啉或1-[[4-[[(7-氯）-或（7-三氟甲基）喹啉基]氨基]苯基]磺酰基]哌嗪制备的。
• Design, synthesis and potent cytotoxic activity of novel 7-( N -[(substituted-sulfonyl)piperazinyl]-methyl)-camptothecin derivatives
  作者：Gao-Xiang Zhu、Pi-Le Cheng、Masuo Goto、Na Zhang、Susan L. Morris-Natschke、Kan-Yen Hsieh、Guan-Zhou Yang、Qian-Ru Yang、Ying-Qian Liu、Hai-Le Chen、Xiao-Shuai Zhang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.066

  日期：2017.4

  In an effort to discover potent camptothecin-derived antitumor agents, novel camptothecin analogues with sulfonylpiperazinyl motifs at position-7 were designed and synthesized. They were evaluated for in vitro cytotoxicity with the sulforhodamine-B (SRB) method in five types of human tumor cell lines, A-549, MDA-MB-231, KB, KB-VIN and MCF-7. With IC50 values in the low mu M to nM level, most of the new analogues showed greater cytotoxicity activity than the reference compounds irinotecan and topotecan. Furthermore, compounds 121 (IC50, 1.2 nM) and 12k (IC50, 20.2 nM) displayed the highest cytotoxicity against the multidrug-resistant (MDR) KB-VIN cell line and merit further development as preclinical drug candidates for treating cancer, including MDR phenotype. Our study suggested that integration of sulfonylpiperazinyl motifs into position-7 of camptothecin is an effective strategy for discovering new potent cytotoxic camptothecin derivatives. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US4159331A
  申请人：——

  公开号：US4159331A

  公开（公告）日：1979-06-26