盐酸多奈哌齐 | 120011-70-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 盐酸多奈哌齐
• 中文别名: 2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐；多萘哌齐盐酸盐；DONEPEZILHCL盐酸多奈哌齐；2-(1-苄基-4-哌啶基甲基)-5,6-二甲氧基-1-二氢茚酮盐酸盐；多奈哌齐盐酸盐；2-[(1-苄基-4-哌啶基)甲基]-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮盐酸盐；1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-茚满酮-2-基)甲基]哌啶盐酸盐；盐酸多奈哌
• 英文名称: donepezil hydrochloride
• 英文别名: DONEPEZIL；aricept；donepezil monohydrochloride；2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]methyl]-1H-inden-1-one hydrochloride；donepezil HCl；(±)-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]methyl]-1H-inden-1-one hydrochloride；donepzil hydrochloride；D6821；2-[(1-Benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one;hydron;chloride
• CAS: 120011-70-3
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₃*ClH
• 分子量: 415.96
• InChiKey: XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222°C
• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于DMSO；水中≥10.4 mg/mL
• 碰撞截面：
  196.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.78
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1,3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2933399090
• RTECS号：
  NK8927885
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Donepezil Hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 415.95 g/mol
分子量
根据相应法规，无需披露具体组份。

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
谨慎起见用水冲洗眼睛。
食入
切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
无特别的环境预防要求。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
室温保存
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
职业接触限值
不含有职业接触限值的物质。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护装备
眼面防护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸气密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 正辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 黏度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
无数据资料
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
TDLo 经口 - 大鼠 - 1 mg/kg
备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：瞳孔缩小（瞳孔收缩）。
TDLo 经口 - 大鼠 - 3 mg/kg
备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：瞳孔缩小（瞳孔收缩）。
TDLo 经口 - 大鼠 - 10 mg/kg
备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：瞳孔缩小（瞳孔收缩）。
TDLo 经口 - 大鼠 - 3 mg/kg
备注: 行为的：睡眠时间改变（包括正位反射的改变）。
TDLo 经口 - 大鼠 - 1 mg/kg
TDLo 经口 - 小鼠 - 0.3 mg/kg
TDLo 静脉内的 - 大鼠 - 0.1 mg/kg
TDLo 皮下的 - 大鼠 - 2 mg/kg
备注: 行为的：运动力学变化（特异性测试）
TDLo 腹膜内的 - 小鼠 - 0.5 mg/kg
TDLo 皮下的 - 小鼠 - 10 mg/kg
备注: 外周神经和感觉：肌束颤动 行为的：运动失调症
TDLo 皮下的 - 小鼠 - 10 mg/kg
备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：流泪。
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼睛损伤/眼刺激
无数据资料
呼吸或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危害
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
食入 吞咽可能有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其他不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 特殊防范措施
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Donepezil HCl 是一种特异性的、有效的AChE抑制剂，作用于bAChE和hAChE，IC50值分别为8.12 nM 和 11.6 nM。

靶点

Target	Value
bAChE	8.12 nM
hAChE	11.6 nM

体外研究

一项研究表明，Donepezil 在浓度依赖性地抑制人SHSY5Y神经母细胞瘤细胞中卡巴胆碱刺激的细胞内Ca²⁺释放方面表现出作用。另外，近代的研究表明，Donepezil 能够保护人脐静脉内皮细胞(HUVECs)免受H₂O₂诱导的细胞损害。这可能是心脑血管疾病氧化应激的一种有效的潜在治疗法。

体内研究

在大鼠体内腹腔注射剂量依赖性增加唾液分泌和震颤，这是明显的类胆碱行为信号，ED₅₀值为6 μmol/kg。Donepezil 口服给药效力较弱，ED₅₀值为50 μmol/kg。在分别给予药物时，与生理盐水处理的小鼠相比，5-HT(4)受体诱导剂 RS67333 (0.3 和 1 mg/kg)和 Donepezil (1 mg/kg) 提高认知行为，而删减剂量的 RS67333 (0.1 mg/kg) 和 Donepezil (0.3 mg/kg) 联合给药则能改善记忆力。但是同时给予5-HT(4)R拮抗剂 GR125487 (10 mg/kg) 时，该改善作用会被阻断。

化学性质

白色结晶。

用途

第二代治疗老年痴呆药物，用于轻中度老年痴呆症治疗的新药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸多奈哌齐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以97.5%的产率得到多萘哌齐碱
  参考文献：
  名称：

  一种多奈哌齐的纯化方法

  摘要：

  本发明涉及一种多奈哌齐（Donepezil）的纯化方法，属于原料药制备技术领域。本发明所述多奈哌齐或其药学上可接受的盐的纯化方法是：首先向多奈哌齐或其药学上可接受的盐中加入疏水性有机溶剂和水，得到混合液，所述疏水性有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯，或它们的混合物；将混合液用碱调节水相pH至不小于9，分离有机相和水相；减压浓缩第三步所得有机相，得纯化后的多奈哌齐。本发明提供了一种多奈哌齐或其药学上可接受的盐的纯化方法，为制剂提供了优质的原料药。

  公开号：

  CN110540520B
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 在 Jones reagent 、 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium iodide 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 盐酸多奈哌齐
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸多奈哌齐的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，公开了一种盐酸多奈哌齐的合成方法。以5，6‑二甲氧基‑1‑茚酮和4‑吡啶甲醛为起始原料，采用混合催化剂生成中间体I，采用氢源试剂代替氢气进行催化转移氢化反应，最后与氯化苄反应并成盐得到盐酸多奈哌齐。本发明所用催化剂通过过滤即可全部除去，后处理简单，反应条件温和，且解决了现有技术中氢气还原的选择性问题，收率和纯度均较高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN111100062A
• 作为试剂：
  描述：

  多萘哌齐碱 、 盐酸 在 盐酸 、 盐酸多奈哌齐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.5h， 以to give 52.32 g of polymorphic crystal (III) of donepezil hydrochloride (yield: 95.5%)的产率得到盐酸多奈哌齐
  参考文献：
  名称：

  Process for producing multiform crystal of donepezil hydrochloride

  摘要：

  本发明提供了一种简单的制备多态晶体（III）的方法，该方法对环境和操作人员的身体具有高安全性；对环境温和；可以低成本生产；并具有高精炼效果。它是一种制备多态晶体（III）的方法，该多态晶体是多奈哌齐盐酸盐（化学名称：1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-吲哚酮)-2-基]甲基哌啶·单盐酸盐）的多态晶体，其结构式（式（I））如下：将多奈哌齐（化学名称：1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-吲哚酮)-2-基]甲基哌啶）溶解在乙醇中；然后加入盐酸或氢氯酸，随后搅拌。

  公开号：

  US20040034057A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• Chromenone derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：AxoGlia Therapeutics S.A.

  公开号：EP2112145A1

  公开（公告）日：2009-10-28

  Compounds of general formula (I) and (II) in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 and R15 have the meanings given in the specification, are useful in the treatment of neurodegenerative disease.

  通式（I）和（II）的化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15具有规范中给定的含义，在神经退行性疾病的治疗中是有用的。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：TAVARES FRANCIS XAVIER

  公开号：WO2016168118A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Novel compounds of formula (II) are disclosed. Compounds of formula (II) comprise ornithine derivatives or compounds that may metabolize to ornithine. Also disclosed are methods for the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's Disease using compounds of formula (II).

  公开了化学式（II）的新化合物。化学式（II）的化合物包括鸟氨酸衍生物或可能代谢成鸟氨酸的化合物。还公开了使用化学式（II）的化合物治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] METHODS OF TREATMENT OF AMYLOIDOSIS USING ASPARTYL-PROTEASE INIHIBITORS<br/>[FR] PROCEDES DE TRAITEMENT D'AMYLOIDOSE UTILISANT DES INHIBITEURS DE PROTEASE ASPARTYLE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2005070407A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The invention relates to acetyl 2-hydroxy-1,3-diaminospirocyclohexanes and derivatives thereof that are useful in treating diseases, disorders, and conditions associated with amyloidosis. Amyloidosis refers to a collection of diseases, disorders, and conditions associated with abnormal deposition of A-beta protein.

  这项发明涉及乙酰2-羟基-1,3-二氨基螺环己烷及其衍生物，可用于治疗与淀粉样变性相关的疾病、疾病和症状。淀粉样变性是指与A-beta蛋白异常沉积相关的一系列疾病、疾病和症状。