2-(2-phenylethylamino)ethylcarbamic acid tert-butyl ester | 190953-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-phenylethylamino)ethylcarbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2-(phenethylamino)ethyl)carbamate；tert-butyl 2-(phenylethylamino)ethylcarbamate；2-(Phenylethylamino)ethyl carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[2-(2-phenylethylamino)ethyl]carbamate
• CAS: 190953-67-4
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD24392588
• 分子量: 264.368
• InChiKey: ZIFGFSHURYGRRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.020±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.533
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-phenylethylamino)ethylcarbamic acid tert-butyl ester 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 1-(2-苯基乙基)-2-哌嗪酮
  参考文献：
  名称：

  3-（哌嗪基丙基）吲哚：选择性的，口服可生物利用的h5-HT1D受体激动剂，作为潜在的偏头痛药物。

  摘要：

  临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马曲坦，对h5-HT1D和h5-HT1B受体具有相似的亲和力。在寻找作为抗偏头痛药物的h5-HT1D选择性激动剂中，合成了一系列新的3-（丙基哌嗪基）吲哚并在h5-HT1D和h5-HT1B受体上进行了评估。这类化合物为亚纳摩尔级，完全有效的h5-HT1D激动剂提供了比h5-HT1B受体高200倍的选择性。与其他h5-HT1D选择系列不同，几种丙基哌嗪具有良好的口服生物利用度。最佳化合物为1-（3- [5-（1,2,4-三唑-4-基）-1H-吲哚-3-基]丙基）-4-（2-（3-氟苯基）乙基）p ipe raazine（7f）对h5-HT1D受体具有优于其他5-HT受体亚型的选择性，并且在三种物种中具有良好的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm980569z
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-oxo-2-(phenethylamino)ethyl)carbamate 在 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.17h， 以47%的产率得到2-(2-phenylethylamino)ethylcarbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N，N'-二取代肉桂酰胺衍生物增强环丙沙星抗过表达NorA外排泵金黄色葡萄球菌1199B菌株的活性

  摘要：

  已经描述了多步程序，其提供了令人满意的得自N -Boc保护的氨基酸（Boc-Gly，Boc-Val，Boc-Phe）的N，N'-二取代的肉桂酰胺的产率。该合成的关键步骤是在氨基甲酸酯基团存在下，区域选择性的RedA1还原酰胺功能。接下来，将这些肉桂酰胺与环丙沙星作为两种泵的金黄色葡萄球菌菌株，即过表达SA1199B和野生型SA1199的金黄色葡萄球菌菌株的外排泵抑制剂共同评估。同时，它们对人肺成纤维细胞MRC5细胞的内在毒性得到了赞赏。因此，发现结合氨基甲酸酯基和吲哚-3-基基团的肉桂酰胺是最有效的，也是毒性较小的EPI之一，构成了有希望的产品。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.028

文献信息

• Bicyclic heteroaryl-alkylene-(homo)piperazinones and thione analogues
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05998415A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  A class of piperazinones, homopiperazinones and thione analogues thereof, substituted at the 1-position by an optionally substituted alkenyl, alkynyl, aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, and linked at the 4-position via an alkylene spacer to a fused bicyclic heteroaromatic moiety, typically indolyl, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, while eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类哌嗪酮类、同型哌嗪酮类及其硫醇类似物，其1位被可选取代的烯基、炔基、芳基-烷基或杂芳基-烷基基团置换，通过烷基间隔连接到融合的双环杂芳基基团上，通常为吲哚基，是5-HT.sub.1 -like受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力。它们因此在治疗和/或预防临床疾病方面非常有用，特别是偏头痛和相关疾病，需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关联的副作用相比。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL-ALKYLENE-(HOMO)PIPERAZINONES AND THIONE ANALOGUES THEREOF, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS SELECTIVE AGONISTS OF 5-HT1-LIKE RECEPTORS<br/>[FR] HETEROARYLE-ALKYLENE-(HOMO)PIPERAZINONES BICYCLIQUES ET LEURS ANALOGUES THIONES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGONISTES SELECTIFS DE RECEPTEURS DE TYPE 5-HT1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997016446A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) A class of piperazinones, homopiperazinones and their thione analogues of formula (I), or salt or prodrug thereof: wherein Z represents hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, -OR5, -OCOR5, -OCONR5R6, -OCH2CN, -OCH2CONR5R6, -SR5, -SOR5, -SO2R5, -SO2NR5R6, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5CO2R6, -NR5SO2R6, -COR5, -CO2R5, -CONR5R6, or a group of formula (Za), (Zb), (Zc) or (Zd) in which the asterisk * denotes a chiral centre; or Z represents an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring selected from furan, thiophene, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole and tetrazole; X represents oxygen, sulphur, -NH- or methylene; Y1 represents oxygen or sulphur; E represents a chemical bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Q represents a straigth or branched alkylene chain containing from 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted in any position by one or more substituents selected from fluoro and hydroxy; T represents nitrogen or CH; U represents nitrogen or C-R2; V represents oxygen, sulphur or N-R3; G represents a group of formula (Ga), (Gb), (Gc) or (Gd) in which Y2 represents oxygen or sulphur; R1 represents C3-6 alkenyl, C3-6 alkynyl, aryl(C1-6)alkyl or heteroaryl (C1-6)alkyl any of which groups may be optionally substituted; R2, R3 and R4 independently represent hydrogen or C1-6 alkyl; and R5 and R6 independently represent hydrogen, C1-6 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, methylphenyl, or an optionally substituted aryl(C1-6)alkyl or heteroaryl(C1-6)alkyl group; or R5 and R6, when linked through a nitrogen atom, together represent the residue of an optionally substituted azetidine, pyrrolidine, piperidine, morpholine or piperazine ring, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) Classe de pipérazinones, homopipérazinones et leurs analogues thiones de la formule (I) ou leur sel ou leur promédicament, dans laquelle Z représente hydrogène, halogène, cyano, nitro, trifluorométhyle, -OR5, -OCOR5, -OCONR5R6, -OCH2CN, -OCH2CONR5R6, -SR5, -SOR5, -SO2R5, -SO2NR5R6, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5CO2R6, -NR5SO2R6, -COR5, -CO2R5, -CONR5R6 ou un groupe de formule (Za), (Zb), (Zc) ou (Zd), dans lesquelles l'astérisque indique un centre chiral; ou Z représente un noyau hétéroaromatique à cinq éléments éventuellement substitué sélectionné à partir de furane, thiophène, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole et tétrazole; X représente oxygène, soufre, -NH- ou méthylène; Y1 représente oxygène ou soufre; E représente une liaison chimique ou une chaîne alkylène droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone; Q représente une chaîne alkylène droite ou ramifiée contenant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitués à toute position par un ou plusieurs substituants sélectionnés entre fluoro et hydroxy; T représente azote ou CH; U représente azote ou C-R2; V représente oxygène, soufre ou N-R3; G représente un groupe de formule (Ga), (Gb), (Gc) ou (Gd) dans lesquelles Y2 représente oxygène ou soufre; R1 représente alcényle C3-6, alkynyle C3-6, arylalkyle C1-6 ou hétéroarylalkyle C1-6, tout groupe parmi ces groupes pouvant être éventuellement substitué; R2, R3 et R4 représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6; R5 et R6 représentent indépendamment hydrogène, alkyle C1-6, trifluorométhyle, phényle, méthylphényle ou un groupe éventuellement substitué arylalkyle C1-6 ou hétéroarylalkyle C1-6; ou R5 et R6, quand ils sont reliés par l'intermédiaire d'un atome d'azote, représentent ensemble le résidu d'un noyau éventuellement substitué d'azétidine, pyrrolidine, pipéridine, morpholine ou pipérazine. Ces composés sont des agonistes sélectifs de récepteurs de type 5-HT1 étant donné qu'ils sont des agonistes puissants du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) de l'homme, tout en possédant au moins une affinité dix fois sélective pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) par rapport au sous-type 5-HT1D$g(b). Ils sont, de ce fait, particulièrement utiles dans le traitement et/ou la prévention d'états cliniques, en particulier, la migraine et des troubles associés, pour lesquels est indiqué un agoniste, présentant une sélectivité pour un sous-type, des récepteurs 5-HT1D, tout en provoquant moins d'effets secondaires, notamment des évènements cardio-vasculaires, que ceux associés à des agonistes du récepteur 5-HT1D ne présentant pas de sélectivité pour un sous-type.

  一种哌嗪酮、同环哌嗪酮及其硫杂衍生物，其通式为(I)或其盐或前药，其中Z表示氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、-OR5、-OCOR5、-OCONR5R6、-OCH2CN、-OCH2CONR5R6、-SR5、-SOR5、-SO2R5、-SO2NR5R6、-NR5R6、-NR5COR6、-NR5CO2R6、-NR5SO2R6、-COR5、-CO2R5、-CONR5R6或(Za)、(Zb)、(Zc)或(Zd)组中的基团，其中星号*表示手性中心；或者Z表示可选取代的五元杂芳环，包括呋喃、噻吩、吡咯、氧杂环丁烷、噻唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、嘧啶、氧杂三唑、硫杂三唑、三唑或四唑；X表示氧、硫、-NH-或亚甲基；Y1表示氧或硫；E表示化学键或含有1至4个碳原子的直链或支链烷基链；Q表示含有1至6个碳原子的直链或支链烷基链，可选在任何位置被一个或多个取代基氟或羟基取代；T表示氮或CH；U表示氮或C-R2；V表示氧、硫或N-R3；G表示(Ga)、(Gb)、(Gc)或(Gd)组中的基团，在这些基团中Y2表示氧或硫；R1表示C3-6烯基、C3-6炔基、C1-6芳基烷基或C1-6杂芳基烷基，上述各基团可选被取代；R2、R3和R4独立地表示氢或C1-6烷基；R5和R6独立地表示氢、C1-6烷基、三氟甲基、苯基、苄基或C1-6芳基烷基或C1-6杂芳基烷基，可选被取代；或者R5和R6当它们通过氮原子连接时，表示一个可选被取代的吡唑啉、哌啶、哌嗪、吗啉或吡咯烷残基。这些化合物是5-HT1受体选择性激动剂，作为人类5-HT1D$g(a)亚型激动剂表现出强大的活性，在对5-HT1D$g(b)亚型的选择性方面至少有十倍的差异。因此，它们特别适用于治疗和/或预防与5-HT1D亚型受体相关的临床状态，特别是偏头痛及其相关症状，相较于缺乏选择性的5-HT1D受体激动剂，这些化合物引发较少的副作用，尤其是心血管事件。
• Smith, Paul W.; Sollis, Steven L.; Howes, Peter D., Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 6, p. 787 - 797
  作者：Smith, Paul W.、Sollis, Steven L.、Howes, Peter D.、Cherry, Peter C.、Starkey, Lan D.、Cobley, Kevin N.、Weston, Helen、Scicinski, Jan、Merritt, Andrew、Whittington, Andrew、Wyatt, Paul、Taylor, Neil、Green, Darren、Bethell, Richard、Madar, Safia、Fenton, Robert J.、Morley, Peter J.、Pateman, Tony、Beresford, Alan

  DOI：——

  日期：——
• Inhibitory effect of novel tetrahydropyrimidine-2(1H)-thiones on melanogenesis
  作者：P. Thanigaimalai、Ki-Cheul Lee、Seong-Cheol Bang、Jee-Hyun Lee、Cheong-Yong Yun、Eunmiri Roh、Bang-Yeon Hwang、Youngsoo Kim、Sang-Hun Jung

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.044

  日期：2010.2

  The series of imidazoldine-2-thiones 2 and tetrahydropyrimidine-2-thiones 3 were discovered as inhibitor of alpha-MSH-induced melanin production in melanoma B16 cells. The primary bioassay showed that 1-(4-ethylbenzyl)-tetrahydropyrimidine-2(1H)-thione 3e (> 100% inhibition at 10 mu M, IC50 = 1.2 mu M) and 1-(4-tert-butylbenzyl)-tetrahydropyrimidine-2(1H)-thione 3f (> 100% inhibition at 10 mu M, IC50 = 0.76 mu M) exhibited potent inhibitory effect against alpha-MSH-induced melanin production. Compounds 3 inhibit the biosynthesis of tyrosinase without affecting its catalytic activity in melanogenesis. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US5998415A
  申请人：——

  公开号：US5998415A

  公开（公告）日：1999-12-07