2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic acid 1,1-dimethylethyl ester | 129688-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: 2-[(4-Bromo-2-fluorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic Acid 1,1-Dimethylethyl Ester；Methyl 2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-4-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,3-dioxoisoquinoline-4-carboxylate
• CAS: 129688-76-2
• 化学式: C₂₄H₂₃BrFNO₆
• 分子量: 520.352
• InChiKey: BRSSFJZXYKOLKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 氯化亚砜 、 氨 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 4-(2-amino-2-oxoethyl)-2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的新型螺琥珀酰亚胺醛糖还原酶抑制剂：2-[（（4-溴-2-氟苯基）甲基] -6-氟螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2 '，3,5'（2H）-同质子和同类物。1。

  摘要：

  在糖尿病性高血糖症期间形成的高浓度血浆葡萄糖会迅速转化为组织中的葡萄糖水平高，而葡萄糖的摄取与胰岛素无关。在这些包括晶状体，视网膜，神经和肾脏的组织中，过量的葡萄糖进入山梨醇（多元醇）途径。该途径中的第一个酶，醛糖还原酶，将葡萄糖还原为山梨糖醇。据信糖尿病引起的通过多元醇途径的葡萄糖通量增加在糖尿病某些慢性并发症的发展中起重要作用。抑制醛糖还原酶活性并阻止葡萄糖通过多元醇途径的化合物可预防糖尿病动物的神经病变和肾病的发展，并中断糖尿病患者的神经病变的进展。在这里，我们描述了新型醛糖还原酶抑制剂的制备和表征。基于异喹啉-1,3-二酮构架，对这些螺[isoquinoline-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'-（2H）-四氢萘进行了体外评估使用部分纯化的牛晶状体醛糖还原酶制剂抑制甘油​​醛还原的能力，以及体内抑制半乳糖喂养的大鼠晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的能力。在异喹啉-1,

  DOI：

  10.1021/jm00039a017
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苄胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的新型螺琥珀酰亚胺醛糖还原酶抑制剂：2-[（（4-溴-2-氟苯基）甲基] -6-氟螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2 '，3,5'（2H）-同质子和同类物。1。

  摘要：

  在糖尿病性高血糖症期间形成的高浓度血浆葡萄糖会迅速转化为组织中的葡萄糖水平高，而葡萄糖的摄取与胰岛素无关。在这些包括晶状体，视网膜，神经和肾脏的组织中，过量的葡萄糖进入山梨醇（多元醇）途径。该途径中的第一个酶，醛糖还原酶，将葡萄糖还原为山梨糖醇。据信糖尿病引起的通过多元醇途径的葡萄糖通量增加在糖尿病某些慢性并发症的发展中起重要作用。抑制醛糖还原酶活性并阻止葡萄糖通过多元醇途径的化合物可预防糖尿病动物的神经病变和肾病的发展，并中断糖尿病患者的神经病变的进展。在这里，我们描述了新型醛糖还原酶抑制剂的制备和表征。基于异喹啉-1,3-二酮构架，对这些螺[isoquinoline-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'-（2H）-四氢萘进行了体外评估使用部分纯化的牛晶状体醛糖还原酶制剂抑制甘油​​醛还原的能力，以及体内抑制半乳糖喂养的大鼠晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的能力。在异喹啉-1,

  DOI：

  10.1021/jm00039a017

文献信息

• N'-alkyl-spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and analogs thereof
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05045544A1

  公开（公告）日：1991-09-03

  This invention relates to N'-alkyl-spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical perparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes melitus associated complications.

  这项发明涉及N'-烷基-螺环异喹啉-吡咯烷四酮及其药用盐，以及它们的制备方法、化合物的使用方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对于预防或治疗与糖尿病相关的并发症具有益处。
• Spiro-pyridazines and analogs thereof useful as aldose reductase
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05081241A1

  公开（公告）日：1992-01-14

  This invention relates to spiro-pyridazines, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical prepartions thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  这项发明涉及螺环吡啶嗪，以及其制备方法、化合物使用方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，可用于预防或治疗与糖尿病相关的并发症。
• Spiro-lactams and analogs thereof useful as aldose reductase inhibitors
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05130425A1

  公开（公告）日：1992-07-14

  This invention relates to spiro-lactams and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  本发明涉及螺内酰胺及其药用可接受盐，以及其制备方法、化合物的使用方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，可用于预防或治疗与糖尿病相关的并发症。
• Alkylidene analogs of
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05068332A1

  公开（公告）日：1991-11-26

  This invention relates to alkylidene analogs of 1'-aminospiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrones, represented by formula (I): ##STR1## to processes for the preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  这项发明涉及1'-氨基螺[异喹啉-4(1H),3'-吡咯烷]-1,2',3,5'(2H)-四酮的烷基亚亚甲基类似物，用公式(I)表示：##STR1##，以及用于制备这些化合物的方法、使用这些化合物的方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对预防或治疗与糖尿病相关的并发症有益。
• 1'-aminospiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrones
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05102886A1

  公开（公告）日：1992-04-07

  This invention relates to 1'-aminospiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrones of structural formula (I) ##STR1## wherein: R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, halogen, lower alkoxy containing 1 to 6 carbon atoms, trifluoromethyl, nitro, aryl or aryl(lower alkyl)oxy wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms; R.sup.3 is lower alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, aryl, aryl(lower alkyl) or dihalogen substituted aryl (lower alkyl) wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms; R.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen, alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, aryl or aryl (lower alkyl) wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms, alkanoyl wherein alkyl contains 1 to 5 carbon atoms, carboalkoxy, wherein alkyl contains 1 to 6 carbon atoms, alkylsulfoxy, arylsulfoxy, alkylsulfonyl, or arylsulfonyl wherein alkyl contains 1 to 6 carbon atoms and the pharmaceutically acceptable salts thereof when R.sup.4 and R.sup.5 are hydrogen, alkyl or aryl to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  本发明涉及结构式(I)的1'-氨基螺[异喹啉-4(1H),3'-吡咯烷]-1,2',3,5'(2H)-四酮，其中：R.sup.1和R.sup.2分别为氢、含有1至6个碳原子的烷基、卤素、含有1至6个碳原子的低烷氧基、三氟甲基、硝基、芳基或芳基(低烷基)氧基，其中芳基含有6至10个碳原子，低烷基含有1至6个碳原子；R.sup.3为含有1至6个碳原子的低烷基、芳基、芳基(低烷基)或双卤代芳基(低烷基)，其中芳基含有6至10个碳原子，低烷基含有1至6个碳原子；R.sup.4和R.sup.5分别为氢、含有1至6个碳原子的烷基、芳基或芳基(低烷基)，其中芳基含有6至10个碳原子，低烷基含有1至6个碳原子，戊酰基，其中烷基含有1至5个碳原子，羧基烷酸酯，其中烷基含有1至6个碳原子，烷基磺氧基，芳基磺氧基，烷基磺酰基或芳基磺酰基，其中烷基含有1至6个碳原子，以及其在R.sup.4和R.sup.5为氢、烷基或芳基时的药学上可接受的盐，以及其制备方法，使用这些化合物的方法以及其制备的药物制剂。这些化合物具有药理特性，使其有益于预防或治疗与糖尿病相关的并发症。