1-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole | 1627722-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 1-Methyl-1H-indazol-3-ylboronic acid pinacol ester；1-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)indazole
• CAS: 1627722-97-7
• 化学式: C₁₄H₁₉BN₂O₂
• 分子量: 258.128
• InChiKey: OZGVUTRIDUMWJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P272,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H317
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl 2-[4-amino-3-(1-methyl-1H-indazol-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种吡唑并嘧啶衍生物表皮生长因子抑制剂及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明公开一种EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂，及具有如式(I)的结构，是一类含有吡唑并嘧啶结构的化合物，同时公开了该类化合物的制备方法和其作为EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂的应用，尤其是对于T790M变异的表皮生长因子受体EGFR的抑制作用，和在治疗与表皮生长因子受体EGFR过度表达相关疾病如肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和胶质细胞瘤。

  公开号：

  CN110483523B
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-1-甲基-1H-吲唑 、 联硼酸频那醇酯 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及芳胺嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地说，涉及式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中，R1‑R7，X、Y的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明还涉及式I化合物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们的制药用途。本发明的式I化合物是有效的酪氨酸激酶不可逆抑制剂，特别是对EGFR‑T790M耐药肿瘤具有较强的抑制作用。

  公开号：

  CN105461695B

文献信息

• Synthesis of 3-aryl-1H-indazoles via iridium-catalysed C–H borylation and Suzuki–Miyaura coupling
  作者：Ben A. Egan、Paul M. Burton

  DOI：10.1039/c4ra04235b

  日期：——

  The regioselective iridium-catalysed C3-borylation of 1H-indazoles has been achieved. Subsequent Suzuki–Miyaura coupling of the boronate esters with aryl chlorides, bromides and iodides affords 3-aryl-1H-indazoles in good yields.

  实现了1H-吲唑的区域选择性铱催化C3-硼化反应。随后，硼酸酯与芳基氯、溴和碘的Suzuki-Miyaura偶联反应以良好的产率得到3-芳基-1H-吲唑。
• Structure-Based Discovery of 4-(6-Methoxy-2-methyl-4-(quinolin-4-yl)-9<i>H</i>-pyrimido[4,5-<i>b</i>]indol-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole (CD161) as a Potent and Orally Bioavailable BET Bromodomain Inhibitor
  作者：Yujun Zhao、Longchuan Bai、Liu Liu、Donna McEachern、Jeanne A. Stuckey、Jennifer L. Meagher、Chao-Yie Yang、Xu Ran、Bing Zhou、Yang Hu、Xiaoqin Li、Bo Wen、Ting Zhao、Siwei Li、Duxin Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00193

  日期：2017.5.11

  We have designed and synthesized 9H-pyrimido[4,5-b]indole-containing compounds to obtain potent and orally bioavailable BET inhibitors. By incorporation of an indole or a quinoline moiety to the 9H-pyrimido[4,5-b]indole core, we identified a series of small molecules showing high binding affinities to BET proteins and low nanomolar potencies in inhibition of cell growth in acute leukemia cell lines

  我们设计并合成了含9H-嘧啶[4,5-b]吲哚的化合物，以获得有效的和口服可生物利用的BET抑制剂。通过将吲哚或喹啉部分掺入9H-嘧啶[4,5-b]吲哚核中，我们鉴定了一系列小分子，它们对BET蛋白显示出高结合亲和力，并且在抑制急性白血病细胞生长方面具有低纳摩尔浓度。细胞系。一种这样的化合物4-（6-甲氧基-2-甲基-4-（喹啉-4-基）-9H-嘧啶[4,5-b]吲哚-7-基）-3,5-二甲基异恶唑（31）在大鼠和小鼠中具有出色的微粒体稳定性和良好的口服药代动力学。口服31在小鼠的MV4; 11白血病和MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植模型中实现了显着的抗肿瘤活性。用BRD4 BD2鉴定31的共晶体结构为其与BET蛋白的高结合亲和力提供了结构基础。测试其与其他含溴结构域蛋白的结合亲和力表明31是BET蛋白的高度选择性抑制剂。我们的数据表明31是一种有效的，选择性的和口服活性的BET抑制剂。
• 一种吡咯并嘧啶衍生物表皮生长因子抑制剂及其制备方法与用途
  申请人：药雅科技(上海)有限公司

  公开号：CN110452243B

  公开（公告）日：2022-11-11

  本发明公开一种EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂，及具有如式(I)的结构，是一类含有吡咯并嘧啶结构的化合物，同时公开了该类化合物的制备方法和其作为EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂的应用，尤其是对于T790M变异的表皮生长因子受体EGFR的抑制作用，和在治疗与表皮生长因子受体EGFR过度表达相关疾病如肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和胶质细胞瘤。
• WO2019168847A5
  申请人：——

  公开号：WO2019168847A5

  公开（公告）日：2022-10-25
• US2014/256706
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——