3-phenyl-2-(pyrrolidin-1-yl)propanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-phenyl-2-(pyrrolidin-1-yl)propanenitrile
• 英文别名: 3-Phenyl-2-pyrrolidin-1-ylpropanenitrile
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 200.283
• InChiKey: RVMGPMJVOPROMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-2-(pyrrolidin-1-yl)propanenitrile 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到肉桂酰胺
  参考文献：
  名称：

  胺与羧酸的直接催化还原性N-烷基化：化学选择性烯胺的形成和进一步的官能化

  摘要：

  使用六羰基钼（5 mol％）作为催化剂，二乙氧基甲基硅烷作为还原剂，将仲胺与羧酸进行直接还原N-烷基化，可直接生成烯胺，产率高。所形成的烯胺不需要分离或纯化，就可以在同一反应烧瓶中进一步与三甲基甲硅烷基氰化物反应，以高收率得到α-氨基腈。在最优化的反应条件下，等摩尔量的羧酸和胺在纯净条件下反应，然后将催化量的三氟乙醇（0.1摩尔％）与TMSCN一起加入以进行氰化步骤。已证明还原性N-烷基化反应是高度化学选择性的，可耐受起始羧酸和胺中存在的许多不同的官能团。该反应是可扩展的，并且生成的α-氨基腈被转化为其他有用的化合物，例如α-氨基酸或氨基四唑。此外，在温和的反应条件下，中间体烯胺进一步分别以高收率转化成三唑啉，磺酰基甲am，嘧啶二酮和TMS-炔丙基胺。苯甲酸在相似的条件下与仲胺反应，以高收率得到叔胺，使用这种方法，在直接的一锅法反应装置中，以80％的收率分离出了生物活性化合物Piribed

  DOI：

  10.1021/acscatal.9b01974
• 作为产物：
  描述：

  phenylacetylpyrrolidine 在 bis(triphenylphosphine)iridium(I) carbonyl chloride 、 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷 、 三甲基氰硅烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.66h， 以81%的产率得到3-phenyl-2-(pyrrolidin-1-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  铱催化的晚期Strecker反应用于后期酰胺和内酰胺氰化反应

  摘要：

  报道了一种新的铱催化的还原斯特雷克反应，该反应可从多种（杂）芳族和脂肪族叔酰胺以及N-烷基内酰胺直接有效地形成α-氨基腈产物。该协议利用IrCl（CO）[P（C 6 H 5）3 ] 2利用酰胺和内酰胺官能团进行轻度和高度化学选择性还原（Vaska's complex）（Vaska's complex）在存在还原剂的四甲基二硅氧烷的情况下，直接生成可通过TMSCN（TMS =三甲基甲硅烷基）处理而被氰化物取代的半胱氨酸类物质。该方案操作简单，适用范围广，有效（最高收率99％），已成功应用于含酰胺和内酰胺的药物以及天然生物碱的后期功能化以及与二肽和三肽中脯氨酸残基的N原子连接的羰基碳原子的选择性氰化。

  DOI：

  10.1002/anie.201612367

文献信息

• Iridium‐Catalyzed Reductive Strecker Reaction for Late‐Stage Amide and Lactam Cyanation
  作者：Ángel L. Fuentes de Arriba、Elena Lenci、Mahendra Sonawane、Odilon Formery、Darren J. Dixon

  DOI：10.1002/anie.201612367

  日期：2017.3.20

  A new iridium‐catalyzed reductive Strecker reaction for the direct and efficient formation of α‐amino nitrile products from a broad range of (hetero)aromatic and aliphatic tertiary amides, and N‐alkyl lactams is reported. The protocol exploits the mild and highly chemoselective reduction of the amide and lactam functionalities using IrCl(CO)[P(C6H5)3]2 (Vaska's complex) in the presence of tetramethyldisiloxane

  报道了一种新的铱催化的还原斯特雷克反应，该反应可从多种（杂）芳族和脂肪族叔酰胺以及N-烷基内酰胺直接有效地形成α-氨基腈产物。该协议利用IrCl（CO）[P（C 6 H 5）3 ] 2利用酰胺和内酰胺官能团进行轻度和高度化学选择性还原（Vaska's complex）（Vaska's complex）在存在还原剂的四甲基二硅氧烷的情况下，直接生成可通过TMSCN（TMS =三甲基甲硅烷基）处理而被氰化物取代的半胱氨酸类物质。该方案操作简单，适用范围广，有效（最高收率99％），已成功应用于含酰胺和内酰胺的药物以及天然生物碱的后期功能化以及与二肽和三肽中脯氨酸残基的N原子连接的羰基碳原子的选择性氰化。
• [EN] SULPHONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CNS DISORDERS<br/>[FR] DERIVES DU SULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1997048681A1

  公开（公告）日：1997-12-24

  (EN) Sulphonamide compounds of formula (I) or a salt thereof, wherein: Ar is an optionally substituted mono- or bicyclic aromatic or heteroaromatic ring; R1 and R2 are independently hydrogen, C1-6 alkyl, arylC1-6 alkyl or together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic ring optionally containing a further heteroatom selected from nitrogen, sulphur or oxygen, the nitrogen atom being substituted by hydrogen, C1-6 alkyl, cycloC3-7alkyl, or an optionally substituted aryl, heteroaryl or arylC1-6 alkyl group; R3 is hydrogen or C1-6 alkyl; X is oxygen, sulphur or a bond; n is 2 or 3; and m is 1 or 2, having pharmacological activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of CNS disorders.(FR) L'invention concerne des composés du sulfonamide de formule (I), dans laquelle Ar est un noyau aromatique ou hétéro-aromatique mono ou bicyclique, éventuellement substitué; R1 et R2 sont indépendamment hydrogène, alkyle C1-C6, aryl-alkyle C1-C6 ou, avec l'atome d'azote sur lequel ils sont fixés, forment un noyau hétérocyclique à 5-7 éléments éventuellement substitué contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi entre azote, soufre ou oxygène, l'atome d'azote étant substitué par hydrogène, alkyle C1-C6, cyclo-alkyle C3-C7, ou un groupe aryle, hétéro-aryle ou aryl-alkyle C1-C6 éventuellement substitué; R3 est hydrogène ou alkyle C1-C6; X est oxygène, soufre ou une liaison; n est 2 ou 3; et m est 1 ou 2; ou leurs sels; ces composés ayant une activité pharmaceutique. L'invention concerne également des procédés permettant de les préparer et des compositions les contenant, ainsi que leur utilisation dans le traitement des troubles du système nerveux central.

  （中文）式（I）的磺酰胺化合物或其盐，其中：Ar是可选取代的单环或双环芳香或杂芳香环；R1和R2独立地是氢，C1-6烷基，芳基C1-6烷基或与它们连接的氮原子一起形成可选取代的5-至7元杂环，其中还可含有从氮、硫或氧中选择的进一步杂原子，氮原子被氢、C1-6烷基、环C3-7烷基或可选取代的芳基、杂芳基或芳基C1-6烷基基团所取代；R3是氢或C1-6烷基；X是氧、硫或键；n为2或3；m为1或2，具有药理活性，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗中枢神经系统疾病中的用途。
• SULPHONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CNS DISORDERS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0912512A1

  公开（公告）日：1999-05-06
• Straightforward α-Amino Nitrile Synthesis Through Mo(CO)₆ -Catalyzed Reductive Functionalization of Carboxamides
  作者：Paz Trillo、Tove Slagbrand、Hans Adolfsson

  DOI：10.1002/anie.201807735

  日期：2018.9.17

  the hemiaminal with a cyanide source, allows for the straightforward synthesis of α‐amino nitriles. The methodology presented here, displays high levels of chemoselectivity allowing for the reduction of amides in the presence of functional groups such as ketones, imines, aldehydes, and acids, which affords a simple route for the synthesis of α‐amino nitriles with a broad scope of functionalities in high

  Mo（CO）6催化将酰胺选择性还原成中间体半胱氨酸再加上廉价且易于操作的TMDS（1,1,3,3-四甲基二硅氧烷）作为还原剂，随后用氰化物源捕获半胱氨酸，可以直接合成α-氨基腈。此处介绍的方法显示出高水平的化学选择性，可以在存在官能团（例如酮，亚胺，醛和酸）的情况下还原酰胺，这为广泛范围内的α-氨基腈的合成提供了一条简单途径高产量的功能。此外，该方法的适用性通过扩大规模的实验以及将目标化合物衍生为可合成的有趣产品来证明。
• Direct Catalytic Reductive N-Alkylation of Amines with Carboxylic Acids: Chemoselective Enamine Formation and further Functionalizations
  作者：Paz Trillo、Hans Adolfsson

  DOI：10.1021/acscatal.9b01974

  日期：2019.8.2

  demonstrated to be highly chemoselective, tolerating a multitude of different functional groups present in the starting carboxylic acids and amines. The reaction is scalable and the generated α-amino nitriles are converted to other useful compounds, e.g., α-amino acids or amino-tetrazoles. In addition, the intermediate enamines are further transformed into triazolines, sulfonylformamidines, pyrimidinediones

  使用六羰基钼（5 mol％）作为催化剂，二乙氧基甲基硅烷作为还原剂，将仲胺与羧酸进行直接还原N-烷基化，可直接生成烯胺，产率高。所形成的烯胺不需要分离或纯化，就可以在同一反应烧瓶中进一步与三甲基甲硅烷基氰化物反应，以高收率得到α-氨基腈。在最优化的反应条件下，等摩尔量的羧酸和胺在纯净条件下反应，然后将催化量的三氟乙醇（0.1摩尔％）与TMSCN一起加入以进行氰化步骤。已证明还原性N-烷基化反应是高度化学选择性的，可耐受起始羧酸和胺中存在的许多不同的官能团。该反应是可扩展的，并且生成的α-氨基腈被转化为其他有用的化合物，例如α-氨基酸或氨基四唑。此外，在温和的反应条件下，中间体烯胺进一步分别以高收率转化成三唑啉，磺酰基甲am，嘧啶二酮和TMS-炔丙基胺。苯甲酸在相似的条件下与仲胺反应，以高收率得到叔胺，使用这种方法，在直接的一锅法反应装置中，以80％的收率分离出了生物活性化合物Piribed