N-[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]-N'-(5-nitropyridin-2-yl)ethane-1,2-diamine | 252916-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]-N'-(5-nitropyridin-2-yl)ethane-1,2-diamine
• 英文别名: [4-(2,4-dichlorophenyl)-5-imidazol-2-ylpyrimidin-2-yl]{2-[(5-nitro(pyridin-2-yl))amino]ethyl}amine；[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-imidazol-2-ylpyrimidin-2-yl]{2-[(5-nitro(2-pyridyl))amino]ethyl}amine；[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-imidazolylpyrimidin-2-yl]{2-[(5-nitro(2-pyridyl))amino]ethyl}amine；1,2-Ethanediamine, N-(4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(1H-imidazol-2-yl)-2-pyrimidinyl)-N'-(5-nitro-2-pyridinyl)-；N'-[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]-N-(5-nitropyridin-2-yl)ethane-1,2-diamine
• CAS: 252916-76-0
• 化学式: C₂₀H₁₆Cl₂N₈O₂
• 分子量: 471.305
• InChiKey: GUMBZKISKUIHJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  790.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.536±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

CHIR-98023是一种高效、选择性和可逆的GSK3抑制剂，其对GSK3α和GSK3β的IC50分别为10 nM和6.7 nM。这种药物能够改善胰岛素作用和葡萄糖代谢[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氨基乙基)-N-吡啶-2-胺 、 N-[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]-N'-(5-nitropyridin-2-yl)ethane-1,2-diamine 以 吡啶 为溶剂， 生成 N-(5-硝基-2-吡啶基)-1,2-乙二胺
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of glycogen synthase kinase 3

  摘要：

  本发明提供了基于新的嘧啶或吡啶化合物、组合物和抑制体外糖原合成酶激酶（GSK3）活性及治疗体内GSK3介导的疾病的方法。本发明的方法、化合物和组合物可单独使用或与其他药理活性剂联合使用，用于治疗由GSK3活性介导的疾病，如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖症、动脉粥样硬化心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合症、X综合症、缺血、创伤性脑损伤、双相障碍、免疫缺陷或癌症。

  公开号：

  US20060089369A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-硝基-2-吡啶基)-1,2-乙二胺 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 N-[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]-N'-(5-nitropyridin-2-yl)ethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3的强效和选择性（5-咪唑-2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺抑制剂的合成，结合模式和降血糖活性

  摘要：

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00922

文献信息

• Pyrazole Compound
  申请人：Tsukamoto Tetsuya

  公开号：US20090156582A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides a pyrazole compound represented by the formula (I): wherein ring A 0 is a pyrazole ring optionally further having 1 or 2 substituents; R a is a substituted carbamoyl group; and R b is an optionally substituted acylamino group, or a salt thereof or a prodrug thereof, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of GSK-3β related pathology or disease, and a GSK-3β inhibitor including same.

  本发明提供了一种由以下式（I）表示的吡唑化合物： 其中环A0是一个吡唑环，可选择地进一步具有1或2个取代基；Ra是一个取代的氨基甲酰基团；Rb是一个可选择地取代的酰胺基团，或其盐或前药，用作预防或治疗与GSK-3β相关的病理或疾病的药剂，以及包括其在内的GSK-3β抑制剂。
• GSK-3 inhibitors
  申请人：Bennett N. Christina

  公开号：US20050054663A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  This invention relates to methods of treating or preventing bone loss by administering to a human or animal subject pyrimidine and pyridine derivatives that inhibit the activity of glycogen synthase kinase 3 (GSK3), to pharmaceutical compositions containing the compounds, and to the use of the compounds and compositions alone or in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及使用嘧啶和吡啶衍生物治疗或预防骨丢失的方法，通过向人类或动物主体施用抑制糖原合成酶激酶3（GSK3）活性的嘧啶和吡啶衍生物，以及包含这些化合物的制药组合物，以及仅使用这些化合物和组合物或与其他药物活性剂联合使用。
• [EN] INHIBITORS OF GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOGENE SYNTHASE KINASE 3
  申请人：CHIRON CORPORATION

  公开号：WO1999065897A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) New pyrimidine or pyridine based compounds, having the structure (I), compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) $i(in vitro) and of treatment of GSK3 mediated disorders $i(in vivo) are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as in the treatment of diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder immunodeficiency or cancer.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés à base de pyrimidine ou de pyridine de la structure (I), des compositions et méthodes d'inhibition de l'activité de glycogène synthase kinase (GSK3) $i(in vitro) et de traitement de troubles induits par GSK3 $i(in vivo). Les méthodes, composés et compositions de la présente invention peuvent s'utiliser seuls ou en combinaison avec d'autres agents actifs du point de vue pharmacologique pour le traitement de troubles induits par l'activité de GSK3, tels que le diabète, la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurodégénératifs, l'obésité, une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'hypertension artérielle essentielle, le syndrome des ovaires polkykystiques, le syndrome X, l'ischémie, le traumatisme cérébral, un trouble bipolaire, l'immunodéficience ou le cancer.

  新的以嘧啶或吡啶为基础的化合物，具有结构（I），提供了抑制糖原合成酶激酶（GSK3）$i（in vitro）活性和治疗GSK3介导的疾病$i（in vivo）的组合物和方法。本发明的方法、化合物和组合物可以单独使用，也可以与其他药理活性剂联合使用，用于治疗由GSK3活性介导的疾病，如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖症、动脉粥样硬化心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合症、X综合症、缺血、创伤性脑损伤、双相情感障碍、免疫缺陷或癌症。
• GSK-3 INHIBITORS
  申请人：Bennett Christina N.

  公开号：US20090074886A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  This invention relates to methods of treating or preventing bone loss by administering to a human or animal subject pyrimidine and pyridine derivatives that inhibit the activity of glycogen synthase kinase 3 (GSK3), to pharmaceutical compositions containing the compounds, and to the use of the compounds and compositions alone or in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及通过向人类或动物主体施用抑制糖原合酶激酶3（GSK3）活性的嘧啶和吡啶衍生物来治疗或预防骨质流失的方法，涉及含有这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物单独或与其他药物活性剂联合使用的用途。
• PYRAZOLE COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1847531A1

  公开（公告）日：2007-10-24

  The present invention provides a pyrazole compound represented by the formula (I): wherein ring A0 is a pyrazole ring optionally further having 1 or 2 substituents; Ra is a substituted carbamoyl group; and Rb is an optionally substituted acylamino group, or a salt thereof or a prodrug thereof, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of GSK-3β related pathology or disease, and a GSK-3β inhibitor including same.

  本发明提供了一种由式 (I) 代表的吡唑化合物： 其中环 A0 是吡唑环，可选地进一步具有 1 或 2 个取代基；Ra 是取代的氨基甲酰基；Rb 是可选地取代的酰氨基，或其盐或其原药，可用作预防或治疗 GSK-3β 相关病理或疾病的制剂，以及包括其在内的 GSK-3β 抑制剂。