phenyl N'-cyano-N-(pyridin-4-yl)carbamimidate | 167552-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenyl N'-cyano-N-(pyridin-4-yl)carbamimidate
• 英文别名: 1-Cyano-2-phenyl-3-(4-pyridyl)isourea；phenyl N-cyano-N'-pyridin-4-ylcarbamimidate
• CAS: 167552-44-5
• 化学式: C₁₃H₁₀N₄O
• 分子量: 238.249
• InChiKey: IQGIQTGEYYBGQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.2±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl N'-cyano-N-(pyridin-4-yl)carbamimidate 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (E)-2-cyano-1-(6-(4-(((furan-2-ylmethyl)(3-morpholinopropyl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)hexyl)-3-(pyridin-4-yl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  新型烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的合成及构效关系，对实体癌和血液癌具有抗肿瘤活性

  摘要：

  癌细胞高度依赖烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 活性进行增殖，因此 NAMPT 代表了抗癌药物开发的一个有趣靶点。FK866 和 CHS828 等几种化合物被确定为具有强抗癌活性的强效 NAMPT 抑制剂，尽管它们都没有达到临床试验的后期阶段。我们在此展示了三个新抑制剂库的制备，这些抑制剂包含 (pyridin-3-yl)triazole、(pyridin-3-yl)thiourea 和 (pyridin-3/4-yl)cyanoguanidine 作为帽/连接单元和呋喃基化合物的尾部位置。体外抗增殖活性在一组实体和血液癌细胞系上进行了评估，大多数合成化合物在 MiaPaCa-2（胰腺癌）、ML2（急性髓系白血病）、JRKT（急性淋巴细胞白血病）、NMLW 中显示出纳摩尔或亚纳摩尔的细胞毒活性（Burkitt 淋巴瘤）、RPMI8226（多发性骨髓瘤）和 NB4（急性髓性白血病），IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115170
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡啶 、 N-氰基羰亚胺二苯基酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以69 %的产率得到phenyl N'-cyano-N-(pyridin-4-yl)carbamimidate
  参考文献：
  名称：

  新型烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的合成及构效关系，对实体癌和血液癌具有抗肿瘤活性

  摘要：

  癌细胞高度依赖烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 活性进行增殖，因此 NAMPT 代表了抗癌药物开发的一个有趣靶点。FK866 和 CHS828 等几种化合物被确定为具有强抗癌活性的强效 NAMPT 抑制剂，尽管它们都没有达到临床试验的后期阶段。我们在此展示了三个新抑制剂库的制备，这些抑制剂包含 (pyridin-3-yl)triazole、(pyridin-3-yl)thiourea 和 (pyridin-3/4-yl)cyanoguanidine 作为帽/连接单元和呋喃基化合物的尾部位置。体外抗增殖活性在一组实体和血液癌细胞系上进行了评估，大多数合成化合物在 MiaPaCa-2（胰腺癌）、ML2（急性髓系白血病）、JRKT（急性淋巴细胞白血病）、NMLW 中显示出纳摩尔或亚纳摩尔的细胞毒活性（Burkitt 淋巴瘤）、RPMI8226（多发性骨髓瘤）和 NB4（急性髓性白血病），IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115170

文献信息

• PYRIDYL CYANOGUANIDINE DERIVATIVES
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20120309797A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, and use for treating cancer thereof are disclosed, wherein, the definitions of X, Y, R 1 , R 2 and n are described in description.

  公式（I）的化合物或其药用盐的使用，以及用于治疗癌症的方法已被披露，其中，X、Y、R1、R2和n的定义在描述中描述。
• [EN] 4,5-DIHYDROISOXAZOLE DERIVATIVES AS NAMPT INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4,5-DIHYDROISOXAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NAMPT
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014111871A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides substituted 4,5-dihydroisoxazole derivatives of formula (I), which may be therapeutically useful, more particularly NAMPT inhibitors and in which R1 R2, Y, X, "Het" and "p" have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder caused by an elevated level of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) in a mammal. The present invention also provides preparation of the compounds and pharmaceutical formulations comprising at least one of the substituted 4,5-dihydroisoxazole derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers or N-oxide thereof.

  本发明提供了式(I)的取代4,5-二氢异噁唑衍生物，可能在治疗上有用，更具体地是NAMPT抑制剂，其中R1、R2、Y、X、“Het”和“p”的含义如规范中所述，并且它们的药学上可接受的盐，在哺乳动物中治疗和预防由尼古酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)水平升高引起的疾病或紊乱。本发明还提供了化合物的制备以及包含式(I)的取代4,5-二氢异噁唑衍生物中至少一个或其药学上可接受的盐或立体异构体或N-氧化物的制药配方。
• Piperazines as P2X7 antagonists
  申请人：Betschmann Patrick

  公开号：US20080076924A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  Novel compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, metabolites thereof, isomers thereof, enantiomers thereof or prodrugs thereof of Formula (I) wherein the substituents are as defined herein, which are useful as therapeutic agents.

  化合物I式的新型化合物或其药学上可接受的盐、代谢物、异构体、对映体或前药，其中取代基如本文所定义，这些化合物可用作治疗剂。
• Anticancer Activities of Novel Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Inhibitors in Hematological Malignancies
  作者：Paulina Biniecka、Saki Matsumoto、Axel Belotti、Jessie Joussot、Jian Fei Bai、Somi Reddy Majjigapu、Paul Thoueille、Dany Spaggiari、Vincent Desfontaine、Francesco Piacente、Santina Bruzzone、Michele Cea、Laurent A. Decosterd、Pierre Vogel、Alessio Nencioni、Michel A. Duchosal、Aimable Nahimana

  DOI：10.3390/molecules28041897

  日期：——

  dependent on the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) metabolite is a promising therapeutic strategy. Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) is the rate-limiting enzyme catalyzing NAD+ production. Despite the high efficacy of several developed NAMPT inhibitors (i.e., FK866 (APO866)) in preclinical studies, their clinical activity was proven to be limited. Here, we report the synthesis of new NAMPT

  针对高度依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 代谢物的癌细胞是一种很有前途的治疗策略。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是催化 NAD+ 产生的限速酶。尽管几种开发的 NAMPT 抑制剂（即 FK866 (APO866)）在临床前研究中具有很高的疗效，但它们的临床活性被证明是有限的。在这里，我们报告了新的 NAMPT 抑制剂 JJ08、FEI191 和 FEI199 的合成，它们在体外表现出广泛的抗癌活性。结果表明，这些化合物是有效的 NAMPT 抑制剂，在药物处理 24 小时后会消耗 NAD+ 和 NADP(H)，随后会增加活性氧 (ROS) 的积累。后一事件导致 ATP 丢失和线粒体去极化，并诱导细胞凋亡和坏死。补充外源性 NAD+ 前体或过氧化氢酶（ROS 清除剂）可消除新化合物诱导的细胞死亡。最后，在人伯基特淋巴瘤的小鼠异种移植模型中体内施用新的 NAMPT 抑制剂可延缓肿
• Discovery and pharmacological evaluation of a novel series of adamantyl cyanoguanidines as P2X7 receptor antagonists
  作者：James O'Brien-Brown、Alexander Jackson、Tristan A. Reekie、Melissa L. Barron、Eryn L. Werry、Paolo Schiavini、Michelle McDonnell、Lenka Munoz、Shane Wilkinson、Benjamin Noll、Shudong Wang、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.060

  日期：2017.4

  Here we report adamantyl cyanoguanidine compounds based on hybrids of the adamantyl amide scaffold reported by AstraZeneca and cyanoguanidine scaffold reported by Abbott Laboratories. Compound 27 displayed five-fold greater inhibitory potency than the lead compound 2 in both pore-formation and interleukin-1 beta release assays, while 35-treated mice displayed an antidepressant phenotype in behavioral studies. This SAR study provides a proof of concept for hybrid compounds, which will help in the further development of P2X(7)R antagonists. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.