3-bromo-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene | 176672-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 3-bromo-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene
• 英文别名: 6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-bromobenzo[b]thiophene；3-Bromo-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-benzo[b]thiophene；3-bromo-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzothiophene
• CAS: 176672-06-3
• 化学式: C₁₆H₁₃BrO₂S
• 分子量: 349.248
• InChiKey: UMSZQHJDTPXYLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-85 °C
• 沸点：
  464.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  扩张型心肌病

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene 在 盐酸 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 methyl 6-(6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophene-3-carboxamido)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  一种用于乳腺癌治疗的嵌合 SERM-组蛋白脱乙酰酶抑制剂方法

  摘要：

  乳腺癌仍然是女性死亡的一个重要原因，并且几乎没有雌激素受体阴性（ER（-））癌症的治疗选择。已经提出在 ER (-) 癌症中使用组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂对靶基因进行表观遗传再激活，以使用在 ER (+) 癌症治疗中有效的选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 对治疗重新敏感。基于对用 HDAC 抑制剂和 SERM 组合治疗的 ER (+) 和 ER (-) 乳腺癌细胞的初步研究，混合药物，称为 SERMostats，是在计算指导下设计的。在两种细胞系中抑制四种 I 型 HDAC 同种型和拮抗雌激素活性的测定产生了 1-3 μM的 SERMostat所有目标的效力。在联合治疗中，在较早的时间点，在与亲本 SERM 相同的浓度下，优良的杂交体在 ER (-) 人乳腺癌细胞中引起了显着的细胞死亡，并引发了细胞死亡。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300270
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基苯并噻吩 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium diacetate 、 silver trifluoroacetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 3-bromo-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene
  参考文献：
  名称：

  作为有效凋亡诱导剂的 2-Aryl-3-Anilinobenzo[b] 噻吩衍生物的简明合成和生物学评价

  摘要：

  许多临床上在癌症化疗中使用的活性剂通过靶向微管、改变蛋白质功能或抑制 DNA 合成诱导细胞死亡（细胞凋亡）发挥其活性。苯并[ b ] 噻吩支架作为抗癌药物开发的药效基团具有举足轻重的地位，此外，该支架还具有许多药理活性。我们开发了一种灵活的方法来构建新系列的 2-芳基-3-(3,4,5-三甲氧基苯胺基)-6-甲氧基苯并[ b ]噻吩作为有效的抗增殖剂，从而获得广泛的取代6-甲氧基苯并[ b] 2-位的模式]噻吩常用中间体。在本研究中，所有合成的化合物都保留了 3-(3,4,5-三甲氧基苯胺基)-6-甲氧基苯并[ b ]噻吩部分，并通过修饰芳基在其 2-位置与吸电子 (F) 或电子释放 (烷基和烷氧基) 基团。我们发现小的取代基，例如氟或甲基，可以放置在2-苯基环的对位，并且这些修饰相对于未取代的 2-苯基类似物仅略微降低抗增殖活性。化合物3a和3b，在6-甲氧基苯并[ b]的2-位带有苯基

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104919

文献信息

• Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05919800A1

  公开（公告）日：1999-07-06

  The present invention provides a method for inhibiting endometriosis comprising administering to a woman an effective amount of a compound of formula I ##STR1## wherein R.sup.1a is --H or --OR.sup.7a in which R.sup.7a is --H or a hydroxy protecting group; R.sup.2a is --H, halo, or --OR.sup.8a in which R.sup.8a is --H or a hydroxy protecting group; R.sup.3 is 1-piperidinyl, 1-pyrrolidino, methyl-1-pyrrolidinyl, dimethyl-1-pyrrolidino, 4-morpholino, dimethylamino, diethylamino, diisopropylamino, or 1-hexamethyleneimino; n is 2 or 3; and Z is --O-- or --S--; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种抑制子宫内膜异位症的方法，包括向女性施用化合物I的有效量##STR1##其中R.sup.1a为--H或--OR.sup.7a，其中R.sup.7a为--H或羟基保护基；R.sup.2a为--H，卤素或--OR.sup.8a，其中R.sup.8a为--H或羟基保护基；R.sup.3为1-哌啶基，1-吡咯啉基，甲基-1-吡咯啉基，二甲基-1-吡咯啉基，4-吗啉基，二甲胺基，二乙胺基，二异丙胺基，或1-己亚甲基亚胺基；n为2或3；Z为--O--或--S--；或其药学上可接受的盐。
• [EN] BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZOTHIOPHÈNE COMME INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015000867A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of the estrogen receptor, including degrading the estrogen receptor, the treatment of diseases and conditions mediated by the estrogen receptor.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物，以及其制备方法。该发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。
• [EN] MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2018140809A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为雌激素受体（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为 cereblon、Von Hippel-Lindau 配体结合基团、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物 2 配体的双功能化合物，该化合物与相应的 E3 泛素连接酶结合，并且另一端含有结合靶蛋白的基团，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Method of treating estrogen dependent cancers
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05856340A1

  公开（公告）日：1999-01-05

  A method for alleviating the symptoms of post-menopausal syndrome comprising administering to a woman in need thereof an effective amount of a compound of formula I ##STR1## wherein R.sup.1a is --H or --OR.sup.7a in which R.sup.7a is --H or a hydroxy protecting group; R.sup.2a is --H, halo, or --OR.sup.8a in which R.sup.8a is --H or a hydroxy protecting group; R.sup.3 is 1-piperidinyl, 1-pyrrolidino, methyl-1-pyrrolidinyl, dimethyl-1-pyrrolidino, 4-morpholino, dimethylamino, diethylamino, diisopropylamino, or 1-hexamethyleneimino; n is 2 or 3; and Z is --O-- or --S--; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种缓解绝经后综合征症状的方法，包括向需要的女性施用化合物I的有效量##STR1##其中R.sup.1a为--H或--OR.sup.7a，其中R.sup.7a为--H或羟基保护基；R.sup.2a为--H，卤素或--OR.sup.8a，其中R.sup.8a为--H或羟基保护基；R.sup.3为1-哌啶基，1-吡咯啶基，甲基-1-吡咯啶基，二甲基-1-吡咯啶基，4-吗啉基，二甲胺基，二乙胺基，二异丙胺基，或1-己亚甲基亚胺基；n为2或3；Z为--O--或--S--；或其药学上可接受的盐。
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR TARGETING ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES CIBLANT LE RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES
  申请人：XAVIER UNIV OF LOUISIANA

  公开号：WO2020055973A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The present disclosure relates to compounds that act as antagonists via binding to the ER ligand binding domain non-covalently or covalently, or act as both antagonists and ER protein degraders, and the synthesis of the same. Further, the present disclosure teaches the utilization of such compounds in a treatment for proliferative diseases, including cancer, particularly breast cancer, and especially ER+ breast cancer.

  本公开涉及通过非共价或共价结合到ER配体结合结构域的化合物，作为拮抗剂或同时作为拮抗剂和ER蛋白降解剂，并且涉及这些化合物的合成。此外，本公开教导了利用这些化合物治疗增殖性疾病，包括癌症，特别是乳腺癌，尤其是ER+乳腺癌。