RJR 2403; (E)-位变异烟碱 | 15585-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: RJR 2403; (E)-位变异烟碱
• 中文别名: RJR2403;(E)-位变异烟碱；(E)-位变异烟碱；E)-位变异烟碱
• 英文名称: (E)-N-methyl-4-(3-pyridinyl)-3-butene-1-amine
• 英文别名: Metanicotin；metanicotine；Rivanicline；(E)-N-methyl-4-pyridin-3-ylbut-3-en-1-amine
• CAS: 15585-43-0
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂
• 分子量: 162.235
• InChiKey: JUOSGGQXEBBCJB-GORDUTHDSA-N

物化性质

• 沸点：
  99-101°C/0.4mm Hg
• 密度：
  0.980
• 闪点：
  130℃
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Rivanicline (RJR-2403; (E)-Metanicotine) 是神经元烟碱受体的抑制剂，对α4β2亚型具有高度选择性，Ki值为26 nM，其对α7受体的抑制作用高出1000倍以上。

用途

Rivanicline是一种从Duboisia Hopwoodii叶片中提取的生物碱，并且是烟草烟雾的一部分。它还被认为是一种潜在药物，用于治疗阿尔茨海默病相关的老年痴呆症，并目前正被用作具有中枢神经系统选择性的尼古丁激动剂进行研究。由于其对中枢神经系统烟碱型乙酰胆碱受体亚型的选择性极高，相比于周围交感神经节和肌型烟碱型乙酰胆碱受体，Rivanicline可能具有临床应用潜力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二羟基苯甲酸 、 RJR 2403; (E)-位变异烟碱 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 以51.8%的产率得到E-metanicotine 3,5-dihydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/53039

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (3E)-N-methyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-(3-pyridinyl)-3-buten-1-amine 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以66.5 mg的产率得到RJR 2403; (E)-位变异烟碱
  参考文献：
  名称：

  脱烯基烯化：烯烃的形式σ键复分解。

  摘要：

  烯烃C（sp 3）-C（sp 2）键的脱烯基烯基化作用一直是C-C键形成的未知区域。本文报道了64个β-烷基化苯乙烯衍生物的例子，这些例子是通过容易获得的原料烯烃与β-硝基苯乙烯通过臭氧/ Fe II介导的自由基取代反应而合成的。在温和的反应条件下，这些反应具有良好的效率和较高的立体选择性，并且可以耐受一系列官能团。还证明了该策略通过产品的几种合成转化以及天然产物异吗啡丁和药物（E）-美丹尼丁的合成的适用性。

  DOI：

  10.1002/anie.202005267

文献信息

• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• PYRROLOPYRAZINE-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  申请人：Hadida Ruah Sara Sabina

  公开号：US20120196869A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention relates to pyrrolopyrazine-spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  这项发明涉及对离子通道具有抑制作用的吡咯吡嘧啶-螺环哌啶酰胺化合物。该发明还提供了包括该发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] DEUTERATED PYRIDONE AMIDES AND PRODRUGS THEREOF AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS<br/>[FR] AMIDES DE PYRIDONE DEUTÉRÉS ET LEURS PROMÉDICAMENTS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX SODIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2018213426A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as inhibitors of sodium channels are provided. The compounds have the formula (I) wherein R is H or CH2OPO(OH)2. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds or pharmaceutically acceptable salts and methods of using the compounds, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders, including pain.

  提供了作为钠通道抑制剂的化合物及其药用盐。这些化合物的化学式为（I），其中R为H或CH2OPO(OH)2。还提供了包含这些化合物或药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物、药用盐和药物组合物治疗各种疾病，包括疼痛的方法。
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ASSOCIÉE À LA TROPOMYOSINE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2014053967A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及式(I)化合物及其药用可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS TTX-S BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIDINE EN TANT QUE BLOQUANTS DE TTX-S
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2014068988A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to pyrazolopyridine derivatives which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及吡唑并吡啶衍生物，这些衍生物具有阻断TTX-S型电压门控钠通道的活性，并且在治疗或预防涉及电压门控钠通道的疾病和障碍中是有用的。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及电压门控钠通道的疾病中的用途。