托莫培南 | 222400-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 托莫培南
• 中文别名: 4,5,6,7-四氢-3-苯基-1H-吲唑
• 英文名称: Tomopenem
• 英文别名: (-)-(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[(S)-3-(2-guanidinoacetylamino)pyrrolidin-1-ylcarbonyl]-1-methylpyrrolidin-3-yl]thio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid；(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-(2-guanidinoacetylamino)pyrrolidin-1-ylcarbonyl]-1-methylpyrrolidin-4-ylthio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylic acid；(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-(2-guanidinoacetylamino)pyrrolidin-1-ylcarbonyl]-1-methylpyrrolidin-4-ylthio]-1-carbapen-2-em-3-carboxylic acid；(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3S)-3-[[2-(diaminomethylideneamino)acetyl]amino]pyrrolidine-1-carbonyl]-1-methylpyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 222400-20-6
• 化学式: C₂₃H₃₅N₇O₆S
• 分子量: 537.64
• InChiKey: KEDAXBWZURNCHS-GPODMPQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-250 °C (decomp)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  220
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

托莫培南（CS-023；RO4908463；R-115685）是一种半衰期较长的肠外碳青霉烯类抗生素。它对63种参考物种表现出广泛的抗菌活性，并且在293株临床分离菌中表现出了很强的抗菌作用（MIC90范围为0.06至4μg/mL）。此外，托莫培南还具有良好的抗厌氧菌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托莫培南 在 水 作用下， 反应 24.0h， 生成 (1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-(2-guanidinoacetylamino)pyrrolidin-1-ylcarbonyl]-1-methylpyrrolidin-4-ylthio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylic acid tetrahydrate
  参考文献：
  名称：

  EP1659122

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-(2-guanidinoacetylamino)pyrrolidin-1-ylcarbonyl]-1-methylpyrrolidin-4-ylthio]-1-carbapen-2-em-3-carboxylate hydrochloride 在 palladium-carbon 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 30.0 ℃ 、294.2 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以72.3%的产率得到托莫培南
  参考文献：
  名称：

  EP1862456

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Metallo-beta-lactamase inhibitors
  申请人：Chikauchi Ken

  公开号：US20080090825A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  A new metallo-β-lactamase inhibitor which acts as a medicament for inhibiting the inactivation of β-lactam antibiotics and recovering anti-bacterial activities is disclosed. The maleic acid derivatives having the general formula (I) have metallo-β-lactamase inhibiting activities. It is possible to recover the anti-bacterial activities of β-lactam antibiotics against metallo-β-lactamase producing bacteria by combining the compound of the general formula (I) with β-lactam antibiotics.

  一种新的金属β-内酰胺酶抑制剂，作为一种药物用于抑制β-内酰胺类抗生素的失活并恢复抗菌活性。具有一般式（I）的马来酸衍生物具有金属β-内酰胺酶抑制活性。通过将一般式（I）的化合物与β-内酰胺类抗生素结合，可以恢复β-内酰胺酶产生细菌对β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。
• Crystalline 1-methylcarbapenem derivatives
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20020128254A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  This invention provides crystalline forms of a 1-methylcarbapenem derivative of formula (I) or of pharmaceutically acceptable salts thereof. 1 The crystalline forms of the 1-methylcarbapenem derivative exhibit excellent antibiotic activity against various bacterial strains and sufficient stability for practical use.

  本发明提供了式（I）的1-甲基碳青霉烯衍生物的晶体形式，或其药学上可接受的盐的晶体形式。1-甲基碳青霉烯衍生物的晶体形式对各种细菌菌株表现出优异的抗生素活性，并具有足够的稳定性以供实际使用。
• Process for producing carbapenem derivative having a 1-alkylpyrrolidine structure
  申请人：MICHIDA Makoto

  公开号：US20080139805A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  A process for the preparation of carbapenem-type antibacterial agents involving the following reaction: wherein R 1 is a C 1 -C 3 alkyl group, n is 0, 1 or 2, A is a C 1 -C 3 alkylene group, L is a leaving group, R 3 is a hydrogen atom, a C 1 -C 3 alkyl group or an amino protecting group, and the hydroxyl or carboxyl groups are optionally independently protected. In such process, amine compound (1) or a salt thereof acts as a synthetic intermediate. Such process is a less expensive and highly safe synthetic route for carbapenem-type antibacterial agents suitable for large-scale synthesis.

  一种制备碳青霉烯类抗菌剂的方法，包括以下反应：其中，R1是C1-C3烷基，n为0、1或2，A为C1-C3亚烷基，L为离去基团，R3为氢原子、C1-C3烷基或氨基保护基团，羟基或羧基可以选择性地独立保护。在这种方法中，胺化合物（1）或其盐作为合成中间体。此类方法是一种成本较低且高度安全的碳青霉烯类抗菌剂的合成途径，适用于大规模合成。
• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Chikauchi Ken

  公开号：US20120071457A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  A new metallo-β-lactamase inhibitor which acts as a medicament for inhibiting the inactivation of β-lactam antibiotics and recovering anti-bacterial activities is disclosed. The maleic acid derivatives having the general formula (I) have metallo-β-lactamase inhibiting activities. It is possible to recover the anti-bacterial activities of β-lactam antibiotics against metallo-β-lactamase producing bacteria by combining the compound of the general formula (I) with β-lactam antibiotics.

  本发明揭示了一种新型金属β-内酰胺酶抑制剂，可作为药物用于抑制β-内酰胺类抗生素的失活并恢复其抗菌活性。具有通式（I）的马来酸衍生物具有金属β-内酰胺酶抑制活性。将通式（I）化合物与β-内酰胺类抗生素结合，可以恢复β-内酰胺酶产生的细菌对β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。
• METALLO-B-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：MEIJI SEIKA KAISHA, LTD.

  公开号：US20160151322A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  A new metallo-β-lactamase inhibitor which acts as a medicament for inhibiting the inactivation of β-lactam antibiotics and recovering anti-bacterial activities is disclosed. The maleic acid derivatives having the general formula (I) have metallo-β-lactamase inhibiting activities. It is possible to recover the anti-bacterial activities of β-lactam antibiotics against metallo-β-lactamase producing bacteria by combining the compound of the general formula (I) with β-lactam antibiotics.

  揭示了一种新的金属β-内酰胺酶抑制剂，可作为药物用于抑制β-内酰胺类抗生素的失活并恢复其抗菌活性。具有通式(I)的马来酸衍生物具有金属β-内酰胺酶抑制活性。通过将通式(I)的化合物与β-内酰胺类抗生素结合，可以恢复β-内酰胺酶产生的细菌对β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。