tert-butyl (3R,4S)-4-(benzylamino)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate | 907572-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (3R,4S)-4-(benzylamino)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: cis-4-Benzylamino-1-tert-butoxycarbonyl-3-fluoropiperidine
• CAS: 907572-28-5
• 化学式: C₁₇H₂₅FN₂O₂
• 分子量: 308.396
• InChiKey: JXBLMDWEOQDVAC-CABCVRRESA-N

物化性质

• 沸点：
  405.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4S)-4-(benzylamino)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate 在 ammonium hydroxide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 AZ6142
  参考文献：
  名称：

  利用对映选择性加氢技术合成，千克级合成抗菌临床候选药物的开发

  摘要：

  早期化学开发研究是组装候选抗菌药物AZD9742的最佳方法，涉及交换两个还原性胺基的顺序。现在，使用钌催化的不对称氢化，对映选择性地合成这些偶联的正交官能化氨基哌啶配偶。迄今为止，通过选择合适的催化剂来控制脱氟的挑战已经阻止了该修订后的序列发挥其全部潜力。然而，仍然显示它允许以立体化学纯的形式获得活性药物成分，并且已经在多千克规模上得到了证明。原始序列和修订序列中的还原胺化都提供了不同的放大挑战，并描述了实现的解决方案。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00029
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 Selectfluor 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 tert-butyl (3R,4S)-4-(benzylamino)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide derivatives as potent and orally efficacious immunomodulators targeting JAK3

  摘要：

  Janus kinases (JAKs) regulate various inflammatory and immune responses and are targets for the treatment of inflammatory and immune diseases. As a novel class of immunomodulators targeting JAK3, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide derivatives are promising candidates for treating such diseases. In chemical modification of lead compound 2, the substitution of a cycloalkyl ring for an N-cyanopy-ridylpiperidine in C4-position was effective for increasing JAK3 inhibitory activity. In addition, modulation of physical properties such as molecular lipophilicity and basicity was important for reducing human ether-a-go-go-related gene (hERG) inhibitory activity. Our optimization study gave compound 31, which exhibited potent JAK3 inhibitory activity as well as weak hERG inhibitory activity. In cellular assay, 31 exhibited potent immunomodulating effect on IL-2-stimulated T cell proliferation. In a pharmacokinetic study, good metabolic stability and oral bioavailability of 31 were achieved in rats, dogs, and monkeys. Further, 31 prolonged graft survival in an in vivo rat heterotopic cardiac transplant model. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.05.034

文献信息

• PYRIDINE AND PYRAZINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RIPK2
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20180072703A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The present invention relates to compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , X, Y, and HET are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，X，Y和HET如本文所定义。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• Pyrrolamide DNA gyrase inhibitors: Optimization of antibacterial activity and efficacy
  作者：Brian A. Sherer、Kenneth Hull、Oluyinka Green、Gregory Basarab、Sheila Hauck、Pamela Hill、James T. Loch、George Mullen、Shanta Bist、Joanna Bryant、Ann Boriack-Sjodin、Jon Read、Nancy DeGrace、Maria Uria-Nickelsen、Ruth N. Illingworth、Ann E. Eakin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.010

  日期：2011.12

  The pyrrolamides are a new class of antibacterial agents targeting DNA gyrase, an essential enzyme across bacterial species and inhibition results in the disruption of DNA synthesis and subsequently, cell death. The optimization of biochemical activity and other drug-like properties through substitutions to the pyrrole, piperidine, and heterocycle portions of the molecule resulted in pyrrolamides with

  吡咯酰胺是一类针对DNA促旋酶的新型抗菌剂，DNA促旋酶是一种跨细菌物种的必不可少的酶，抑制作用会破坏DNA的合成，进而导致细胞死亡。通过取代分子的吡咯，哌啶和杂环部分来优化生化活性和其他类似药物的特性，可得到具有改善的细胞活性和体内功效的吡咯酰胺。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：AQUILA Brian

  公开号：US20120028924A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）和/或公式（Ia）的化合物，以及它们的盐、制药组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。
• 5-HT2B RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica, NV

  公开号：US20130172386A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention relates to novel fluorinated piperidine derivatives having antagonistic activity at the 5-HT 2B receptor, pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use as a medicine.

  本发明涉及一种新型氟代哌啶衍生物，其具有对5-HT2B受体的拮抗活性，包括这些化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途。
• Antibacterial agents
  申请人：Axten MICHAEL Jeffrey

  公开号：US20060041123A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Quinoline and naphthyridine derivatives useful in the treatment of bacterial infections in mammals, particularly humans.

  喹啉和萘啶衍生物可用于治疗哺乳动物（尤其是人类）的细菌感染。