S-[2-[6-[[4-[3-（二甲氨基）丙氧基]苯基]磺酰基氨基]-3-吡啶基]-2-氧乙基]乙硫酸酯 | 940943-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: S-[2-[6-[[4-[3-（二甲氨基）丙氧基]苯基]磺酰基氨基]-3-吡啶基]-2-氧乙基]乙硫酸酯
• 英文名称: KD5170
• 英文别名: KD 5170；thioacetic acid S-(2-{6-[4-(3-dimethylamino-propoxy)-benzenesulfonylamino]-pyridin-3-yl}-2-oxo-ethyl) ester；thioacetic acid S-(2-{6-[4-(3-dimethylaminopropoxy)benzenesulfonylamino]pyridin-3-yl}-2-oxoethyl) ester；S-(2-(6-(4-(3-(Dimethylamino)propoxy)phenylsulfonamido)pyridin-3-yl)-2-oxoethyl) ethanethioate；S-[2-[6-[[4-[3-(dimethylamino)propoxy]phenyl]sulfonylamino]pyridin-3-yl]-2-oxoethyl] ethanethioate
• CAS: 940943-37-3
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₅S₂
• 分子量: 451.568
• InChiKey: KXWBUKMWZKTHCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  ≥21.2 mg/mL，溶于 DMSO，温和加热；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温、干燥密封的环境中。

制备方法与用途

KD 5170是一种组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的pan抑制剂，在体内和体外均表现出广泛的抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-[2-[6-[[4-[3-（二甲氨基）丙氧基]苯基]磺酰基氨基]-3-吡啶基]-2-氧乙基]乙硫酸酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以71%的产率得到thioacetic acid S-(2-{6-[4-(3-dimethylaminopropoxy)benzenesulfonylamino]pyridin-3-yl}-2-oxoethyl) ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/73733

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  、 potassium thioacetate 在 dipotassium hydrogenphosphate 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 S-[2-[6-[[4-[3-（二甲氨基）丙氧基]苯基]磺酰基氨基]-3-吡啶基]-2-氧乙基]乙硫酸酯
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE FOR THE TREATMENT OF DISEASE

  摘要：

  本公开涉及具有以下结构式的羰基化合物：或其药用可接受的盐、酯或前药。本公开揭示了治疗疾病状态的方法和组合物，包括但不限于癌症、自身免疫疾病、组织损伤、中枢神经系统疾病、神经退行性疾病、纤维化、骨疾病、多谷氨酸重复疾病、贫血、地中海贫血、炎症性疾病、心血管疾病以及血管生成在病因中发挥作用的疾病，使用本发明的化合物。此外，还公开了调节组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性的方法。

  公开号：

  US20070135438A1

文献信息

• Methods for production of functional beta cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10633635B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The invention provides for methods of differentiating pancreatic endocrine cells into pancreatic beta cells expressing PDX1, NKX6.1, MAFA, UCN3 and SLC2A. These pancreatic beta cells may be obtained by step-wise differentiation of pluripotent stem cells. The pancreatic beta cells exhibit glucose-dependent mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion similar to islet cells.

  本发明提供了将胰腺内分泌细胞分化成表达PDX1、NKX6.1、MAFA、UCN3和SLC2A的胰腺β细胞的方法。这些胰腺β细胞可通过多能干细胞的逐步分化获得。胰岛β细胞表现出与胰岛细胞相似的葡萄糖依赖性线粒体呼吸和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
• Identification of KD5170: A novel mercaptoketone-based histone deacetylase inhibitor
  作者：Joseph E. Payne、Céline Bonnefous、Christian A. Hassig、Kent T. Symons、Xin Guo、Phan-Manh Nguyen、Tami Annable、Paul L. Wash、Timothy Z. Hoffman、Tadimeti S. Rao、Andrew K. Shiau、James W. Malecha、Stewart A. Noble、Jeffrey H. Hager、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.029

  日期：2008.12

  We report the identification of KD5170, a potent mercaptoketone-based Class I and II-histone deacetylase inhibitor that demonstrates broad spectrum cytotoxic activity against a range of human tumor-derived cell lines. KD5170 exhibits robust and sustained histone H3 hyperacetylation in HCT-116 xenograft tumors following single oral or iv dose and inhibition of tumor growth following chronic dosing. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• USE OF HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS FOR THE CARE OF PHILADELPHIA-NEGATIVE MYELOPROLIFERATIVE SYNDROMES
  申请人：Italfarmaco SpA

  公开号：EP2344253B1

  公开（公告）日：2014-04-23
• Use of histone deacetylase inhibitors for the care of Philadephia-negative myeloproliferative syndromes
  申请人：Oldoni Tiziano

  公开号：US20110294892A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The use of substances capable of inhibiting one or more enzymes of the histone deacetylase family (histone deacetylase inhibitors) for the therapeutic treatment of Philadelphia-negative myeloproliferative syndromes (polycythemia vera, essential thrombocythemia or idiopathic myelofibrosis) is described. The dosage of the above-mentioned substances is significantly lower than that normally used for the care of other tumor syndromes and may be from 10 to 150 mg/day/patient.
• GENERATION OF HUMAN PLURIPOTENT STEM CELL DERIVED FUNCTIONAL BETA CELLS SHOWING A GLUCOSE-DEPENDENT MITOCHONDRIAL RESPIRATION AND TWO-PHASE INSULIN SECRETION RESPONSE
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US20170362572A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention provides for methods of differentiating pancreatic endocrine cells into pancreatic beta cells expressing PDX1, NKX6.1, MAFA, UCN3 and SLC2A. These pancreatic beta cells may be obtained by step-wise differentiation of pluripotent stem cells. The pancreatic beta cells exhibit glucose-dependent mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion similar to islet cells.