(1S,2R,3S,4R,5S)-(2',3'-O-isopropylidene)-4-(2-iodo-6-(phenylethylamino)-9H-purin-9-yl)-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide | 1446996-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (1S,2R,3S,4R,5S)-(2',3'-O-isopropylidene)-4-(2-iodo-6-(phenylethylamino)-9H-purin-9-yl)-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
• CAS: 1446996-79-7
• 化学式: C₂₄H₂₇IN₆O₃
• 分子量: 574.421
• InChiKey: KMIDOVVCGVRGMD-WMNHRYSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.91
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  103.19
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,3S,4R,5S)-(2',3'-O-isopropylidene)-4-(2-iodo-6-(phenylethylamino)-9H-purin-9-yl)-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 三氟甲磺酸 、 sodium carbonate 、 sodium ascorbate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-azido-6-(phenylethylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计、点击化学合成和高选择性 A3 腺苷受体激动剂的体内活性†

  摘要：

  ( N )-methanocarba 腺苷 5'-uronamides 的 2-芳基乙炔基衍生物是选择性 A 3 AR（腺苷受体）激动剂。在这里，我们用 1,2,3-三唑-1-基连接体代替刚性的线性乙炔基，以消除其潜在的代谢负担。使用 A 3 AR的混合分子模型（基于 A 2A AR 激动剂结合结构）将含有可能的短连接体部分的核苷对接在腺嘌呤 C2 位置，正确预测三唑将保持 A 3 AR 选择性，因为它能够适应受体中的狭窄裂缝。合成了具有各种N 6和 C2-芳基三唑基取代的类似物，并对其结合（ K i at hA 3 AR 0.3–12 nM）和体内特征进行了表征，以证明控制慢性神经性疼痛（慢性缩窄性损伤）的功效。在N 6 -甲基衍生物中， 9 (MRS7116)中的末端嘧啶-2-基基团增加了体内作用持续时间（3 小时时疼痛保护 36%）。N 6 -乙基 5-氯噻吩-2-基类似物15 (M

  DOI：

  10.1039/c4md00571f
• 作为产物：
  描述：

  2-苯乙胺盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (1S,2R,3S,4R,5S)-(2',3'-O-isopropylidene)-4-(2-iodo-6-(phenylethylamino)-9H-purin-9-yl)-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计、点击化学合成和高选择性 A3 腺苷受体激动剂的体内活性†

  摘要：

  ( N )-methanocarba 腺苷 5'-uronamides 的 2-芳基乙炔基衍生物是选择性 A 3 AR（腺苷受体）激动剂。在这里，我们用 1,2,3-三唑-1-基连接体代替刚性的线性乙炔基，以消除其潜在的代谢负担。使用 A 3 AR的混合分子模型（基于 A 2A AR 激动剂结合结构）将含有可能的短连接体部分的核苷对接在腺嘌呤 C2 位置，正确预测三唑将保持 A 3 AR 选择性，因为它能够适应受体中的狭窄裂缝。合成了具有各种N 6和 C2-芳基三唑基取代的类似物，并对其结合（ K i at hA 3 AR 0.3–12 nM）和体内特征进行了表征，以证明控制慢性神经性疼痛（慢性缩窄性损伤）的功效。在N 6 -甲基衍生物中， 9 (MRS7116)中的末端嘧啶-2-基基团增加了体内作用持续时间（3 小时时疼痛保护 36%）。N 6 -乙基 5-氯噻吩-2-基类似物15 (M

  DOI：

  10.1039/c4md00571f

文献信息

• A3 adenosine receptor agonists containing dopamine moieties for enhanced interspecies affinity
  作者：Dilip K. Tosh、Veronica Salmaso、Ryan G. Campbell、Harsha Rao、Amelia Bitant、Eline Pottie、Christophe P. Stove、Naili Liu、Oksana Gavrilova、Zhan-Guo Gao、John A. Auchampach、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113983

  日期：2022.1
• Rational Design of Sulfonated A₃Adenosine Receptor-Selective Nucleosides as Pharmacological Tools To Study Chronic Neuropathic Pain
  作者：Silvia Paoletta、Dilip K. Tosh、Amanda Finley、Elizabeth T. Gizewski、Steven M. Moss、Zhan-Guo Gao、John A. Auchampach、Daniela Salvemini、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm4007966

  日期：2013.7.25

  (N)-Methanocarba(bicyclo[3.1.0]hexane)adenosine derivatives were probed for sites of charged sulfonate substitution, which precludes diffusion across biological membranes, e.g., blood-brain barrier. Molecular modeling predicted that sulfonate groups on C2-phenylethynyl substituents would provide high affinity at both mouse (m) and human (h) A(3) adenosine receptors (ARs), while a N-6-p-sulfophenylethyl substituent would determine higher hA(3)AR vs mA(3)AR affinity. These modeling predictions, based on steric fitting of the binding cavity and crucial interactions with key residues, were confirmed by binding/efficacy studies of synthesized sulfonates. N-6-3-Chlorobenzyl-2-(3-sulfophenylethynyl) derivative 7 (MRS5841) bound selectively to h/m A(3)ARs (K-i(hA(3)AR) = 1.9 nM) as agonist, while corresponding p-sulfo isomer 6 (MRS5701) displayed mixed A(1)/A(3)AR agonism. Both nucleosides administered ip reduced mouse chronic neuropathic pain that was ascribed to either A(3)AR or A(1)/A(3)AR using A(3)AR genetic deletion. Thus, rational design methods based on A(3)AR homology models successfully predicted sites for sulfonate incorporation, for delineating adenosine's CNS vs peripheral actions.