齐瑞索韦 | 1422500-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: 齐瑞索韦
• 英文名称: ziresovir
• 英文别名: N-[(3-aminooxetan-3-yl)methyl]-2-(1,1-dioxido-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)-yl)-6-methylquinazolin-4-amine；N-[(3-aminooxetan-3-yl) methyl]-2-(1,1-dioxo-3,5-dihydro-1 ,4-benzothiazepin-4-yl)-6-methyl-quinazolin-4-amine；Ziresovir；N-[(3-aminooxetan-3-yl)methyl]-2-(1,1-dioxo-3,5-dihydro-2H-1λ6,4-benzothiazepin-4-yl)-6-methylquinazolin-4-amine
• CAS: 1422500-60-4
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₃S
• 分子量: 439.538
• InChiKey: GAAICKUTDBZCMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  745.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（284.39 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥Conditions: -20°C, stored sealed and dry.

制备方法与用途

Ziresovir（AK0529；RO-0529）是一种口服有效的、选择性的呼吸道合胞病毒（RSV）融合蛋白（RSV F）抑制剂，显示出强抗RSV活性（EC50=3 nM），并且具有良好的药代动力学特性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(苯基硫代)乙胺盐酸盐 在 甲酸 、 甲烷磺酸 、 双氧水 、 乙酸酐 、 氯化铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 齐瑞索韦
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[(3-AMINOOXETAN-3-YL)METHYL]-2-(1,1-DIOXO-3,5-DIHYDRO-1,4-BENZOTHIAZEPIN-4-YL)-6-METHYL-QUINAZOLIN-4-AMINE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备式(I)化合物的新工艺，以及其药学上可接受的酸盐，该化合物对哺乳动物或人类呼吸道合胞病毒（RSV）感染的预防和治疗具有用处。

  公开号：

  US20160326160A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[(3-AMINOOXETAN-3-YL)METHYL]-2-(1,1-DIOXO-3,5-DIHYDRO-1,4-BENZOTHIAZEPIN-4-YL)-6-METHYL-QUINAZOLIN-4-AMINE<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE N-[(3-AMINOOXETAN-3-YL)METHYL]-2-(L,L-DIOXO-3,5-DIHYDRO- L,4-BENZOTHIAZEPIN-4-YL)-6-METHYL-QUINAZOLIN-4-AMINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015110446A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a compound of the formula (I) and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, which is useful for prophylaxis and treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection in mammal or human being.

  本发明涉及一种新颖的工艺，用于制备公式（I）的化合物及其药用可接受的酸性加成盐，该化合物用于预防或治疗哺乳动物或人类的呼吸道合胞病毒（RSV）感染。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉ POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013020993A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  A compound of formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R10, A, Q, X and Y are as defined in description and in claims, can be used as a medicament for the treatment of respiratory syncytial virus.

  式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y如描述和索赔中定义的，可用作治疗呼吸道合胞病毒的药物。
• Discovery of Ziresovir as a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Respiratory Syncytial Virus Fusion Protein Inhibitor
  作者：Xiufang Zheng、Lu Gao、Lisha Wang、Chungen Liang、Baoxia Wang、Yongfu Liu、Song Feng、Bo Zhang、Mingwei Zhou、Xin Yu、Kunlun Xiang、Li Chen、Tao Guo、Hong C. Shen、Gang Zou、Jim Zhen Wu、Hongying Yun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00654

  日期：2019.7.11

  (RO-0529, AK0529) is reported here for the first time as a promising respiratory syncytial virus (RSV) fusion (F) protein inhibitor that currently is in phase 2 clinical trials. This article describes the process of RO-0529 as a potent, selective, and orally bioavailable RSV F protein inhibitor and highlights the in vitro and in vivo anti-RSV activities and pharmacokinetics in animal species. RO-0529 demonstrates

  Ziresovir（RO-0529，AK0529）首次报道为有希望的呼吸道合胞病毒（RSV）融合（F）蛋白抑制剂，目前处于2期临床试验中。本文介绍了RO-0529作为有效，选择性和口服可生物利用的RSV F蛋白抑制剂的过程，并重点介绍了动物体内和体外的抗RSV活性和药代动力学。RO-0529在细胞分析中显示出对实验室菌株以及RSV临床分离株的个位数nM EC50效能，并且在RSV病毒感染的BALB / c小鼠模型中病毒载量减少了一个以上。通过鉴定RSV F蛋白中的D486N，D489V和D489Y的耐药突变以及在细胞分析中抑制RSV F蛋白诱导的细胞-细胞融合，证明RO-0529是一种特定的RSV F蛋白抑制剂。
• Compounds for the treatment and prophylaxis of Respiratory Syncytial Virus disease
  申请人：Chen Li

  公开号：US08871756B2

  公开（公告）日：2014-10-28

  A compound of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R10, A, Q, X and Y are as defined in the specification and claims, and their use as a pharmaceutical for the treatment or prophylaxis of respiratory syncytial virus disease.

  化合物式（I）及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y如规范和要求中所定义，并且它们用于治疗或预防呼吸道合胞病毒疾病的药物。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE
  申请人：Chen Li

  公开号：US20130196974A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  A compound of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 to R 10 , A, Q, X and Y are as defined in the specification and claims, and their use as a pharmaceutical for the treatment or prophylaxis of respiratory syncytial virus disease.

  一种化合物的公式（I），以及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y的定义如规范和索赔中所述，以及其作为药物用于治疗或预防呼吸道合胞病毒疾病的用途。