3-乙氧基-4-(4-吡啶基氨基)-3-环丁烯-1,2-二酮 | 159596-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-乙氧基-4-(4-吡啶基氨基)-3-环丁烯-1,2-二酮
• 英文名称: 3-ethoxy-4-(pyridin-4-ylamino)-cyclobut-3-ene-1,2-dione
• 英文别名: 3-ethoxy-4-(pyridin-4-ylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione；3-(pyridin-4-ylamino)-4-ethoxy-cyclobut-3-ene-1,2-dione；3-ethoxy-4-(pyridin-4-yl-amino)-3-cyclobutene-1,2-dione；3-ethoxy-4-(pyridin-4-ylamino)cyclobut-3-ene-2,3-dione；3-ethoxy-4-(pyridin-4yl-amino)-3-cyclobutene-1,2-dione；Ethoxy-4-(pyridin-4yl-amino)-3-cyclobutene-1,2-dione
• CAS: 159596-50-6
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: JFQJLNCJGOMBDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙氧基-4-(4-吡啶基氨基)-3-环丁烯-1,2-二酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-cyclohexyl-7-((3,4-dioxo-2-(pyridin-4-ylamino)cyclobut-1-en- 1-yl)amino)-N-(2-(ethylamino)ethoxy)heptanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUATERNIZED NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE SALVAGE PATHWAY INHIBITOR CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS D'INHIBITEUR DE LA VOIE DE RÉCUPÉRATION DU NICOTINAMIDE ADÉNINE DINUCLÉOTIDE QUATERNARISÉ

  摘要：

  揭示了一种化合物和组合物，其中通过连接单元的季铵化将NAMPT药物单元与靶向配体单元结合，从中释放NAMPT抑制剂化合物或其衍生物到作用靶点的靶向部位。还揭示了使用该发明的化合物和组合物治疗由靶向异常细胞特征的疾病的方法，如癌症或自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2018201087A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡啶 、 方酸二乙酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以13%的产率得到3-乙氧基-4-(4-吡啶基氨基)-3-环丁烯-1,2-二酮
  参考文献：
  名称：

  新型尿急尿钾通道开放剂的设计和SAR。1.具有体内膀胱选择性的N-氰基胍生物等位基因。

  摘要：

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈

  DOI：

  10.1021/jm9905099

文献信息

• [EN] PYRIDINYL DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ENZYME NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINYLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ENZYME NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASE
  申请人：TOPOTARGET AS

  公开号：WO2010142735A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present application discloses a compound of the formula (I) wherein Q is optionally substituted pyridyl; p is 0-6; Y is formulae (i), (ii) and (iii) where X is =O, =S and =N-CN, r is 1-12, R is -Z-A, Z is a single bond, -S(=O)2-, >P=O, >C=O, -C(=O)NH-, and -C(=S)NH-; and A is hydrogen, C1-12-alkyl, C3-12-cycloalkyl, - [CH2CH2O]1-10-(C1-6-alkyl), C1-12-alkenyl, aryl, heterocyclyl, and heteroaryl; B is a single bond, -NRN-, -S(=O)2- and -O-; wherein RN is selected from hydrogen, C1-12-alkyl, C3-12-cycloalkyl, -[CH2CH2O]1-10-(C1-6-alkyl), C1-12-alkenyl, aryl, heterocyclyl, and heteroaryl; s is 0-6; and Cy is aryl, cycloalkyl, heterocyclyl, and heteroaryl. The compounds are usefuld for use as a medicament for the treatment of a disease or a condition caused by an elevated level of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPRT).

  本申请公开了一种化合物，其化学式为（I），其中Q是可选择取代的吡啶基；p为0-6；Y是式（i）、（ii）和（iii），其中X为=O、=S和=N-CN，r为1-12，R为-Z-A，Z为单键，-S(=O)2-，>P=O，>C=O，-C(=O)NH-和-C(=S)NH-；A为氢、C1-12-烷基、C3-12-环烷基、-[CH2CH2O]1-10-(C1-6-烷基)、C1-12-烯基、芳基、杂环烷基和杂芳基；B为单键，-NRN-，-S(=O)2-和-O-；其中RN从氢、C1-12-烷基、C3-12-环烷基、-[CH2CH2O]1-10-(C1-6-烷基)、C1-12-烯基、芳基、杂环烷基和杂芳基中选择；s为0-6；Cy为芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基。这些化合物可用作治疗由烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPRT）水平升高引起的疾病或症状的药物。
• Substituted n-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05466712A1

  公开（公告）日：1995-11-14

  The compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are smooth muscle relaxants ##STR1##

  化合物(I)的化学式或其药用可接受盐，是平滑肌松弛剂。
• Small-Molecule Inhibition of the UNC119-Cargo Interaction
  作者：Tom Mejuch、Guillaume Garivet、Walter Hofer、Nadine Kaiser、Eyad K. Fansa、Christiane Ehrt、Oliver Koch、Matthias Baumann、Slava Ziegler、Alfred Wittinghofer、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201701905

  日期：2017.5.22

  chaperones UNC119A/B regulate the cellular distribution and signaling of N-myristoylated proteins. Selective small-molecule modulators of the UNC119-cargo interaction would be invaluable tools, but have not been reported yet. We herein report the development of the first UNC119-cargo interaction inhibitor, squarunkin A. Squarunkin A selectively inhibits the binding of a myristoylated peptide representing

  N-末端肉豆蔻酰化促进膜的结合和蛋白质（特别是Src家族激酶）的活性，但是其潜在机制才刚刚被人们理解。伴侣UNC119A / B调节N-肉豆蔻酰化蛋白的细胞分布和信号传导。UNC119-货物相互作用的选择性小分子调节剂将是无价的工具，但尚未有报道。我们在此报告了第一个UNC119-货物相互作用抑制剂squarunkin A的开发。SquarunkinA用IC 50选择性抑制代表Src激酶N端的肉豆蔻酰化肽与UNC119A的结合值为10 nm。它与细胞裂解物中的UNC119蛋白结合，并干扰Src激酶的激活。我们的研究结果表明，对UNC119-货物相互作用的小分子抑制可能为调节Src激酶的活性提供新的机会，而Src激酶的活性与直接抑制酶激酶的活性无关。
• [EN] SQUARIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THE NICOTINAMIDE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE SQUARIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU NICOTINAMIDE
  申请人：TOPOTARGET AS

  公开号：WO2009156421A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The present application discloses novel squaric acid derivatives of the formula A: from -C(=O)-, -S(=O)2-, -C(=S)- and -P(=O)(R5)-; B: -, -O-, -NR6- and -C(=O)-NR6-; D : -, -O-, -CR7R8- and -NR9; m=0-12; n = 0-12; m+n = 1-20; p=0-2; R1 : heteroaryl, aryl; R2 : H, C1-12-alkyl, C3-12-cycloalkyl, -[CH2CH2O]1-10-(C1-6-alkyl),C1-12-alkenyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl; R3 : C1-12-alkyl, C3-12-cycloalkyl, -[CH2CH2O]1-10-(C1-6-alkyl), C1-12-alkenyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl; or R2 and R3 : N-containing heterocyclic/heteroaromatic ring; R4 and R4* : H, C1-12-alkyl, C1-12-alkenyl; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, and their use in the treatment of diseases/conditions caused by an elevated level of NAMPRT (inflammatory and tissue repair disorders, particularly rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma and CPOD, osteoarthritis, osteoporosis and fibrotic diseases; dermatosis; autoimmune diseases including systemic lupus erythematosis, multiple sclerosis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, tissue and organ rejection, Alzheimer's disease, stroke, atherosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, cancer, cachexia, inflammation associated with infection and viral infections, adult respiratory distress syndrome, ataxia telengiectasia).

  本申请公开了公式A的新颖方酸衍生物：来自-C(=O)-，-S(=O)2-，-C(=S)-和-P(=O)(R5)-；B：-，-O-，-NR6-和-C(=O)-NR6-；D：-，-O-，-CR7R8-和-NR9；m=0-12；n=0-12；m+n=1-20；p=0-2；R1：杂环烷基，芳基；R2：H，C1-12-烷基，C3-12-环烷基，-[CH2CH2O]1-10-(C1-6-烷基)，C1-12-烯基，芳基，杂环烷基，杂环芳基；R3：C1-12-烷基，C3-12-环烷基，-[CH2CH2O]1-10-(C1-6-烷基)，C1-12-烯基，芳基，杂环烷基，杂环芳基；或R2和R3：含氮杂环/杂芳环；R4和R4*：H，C1-12-烷基，C1-12-烯基；以及其药学上可接受的盐和前药，以及它们在治疗由NAMPRT水平升高引起的疾病/症状中的用途（炎症和组织修复紊乱，特别是类风湿关节炎，炎症性肠病，哮喘和CPOD，骨关节炎，骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病；自身免疫疾病，包括系统性红斑狼疮，多发性硬化，银屑病性关节炎，强直性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海默病，中风，动脉粥样硬化，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，虚弱，与感染和病毒感染相关的炎症，成人呼吸窘迫综合征，遗传性毛细血管扩张症）。
• Substituted N-heteroaryl and N-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05506252A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  The compounds of the formula: ##STR1## wherein: R.sub.1 and R.sub.2 are, independently, hydrogen, straight or branched chain alkyl or mono- or bi-cyclic alkyl; A is a substituted phenyl group containing one cyano substituent and one substituent selected from cyano, nitro, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, perfluoroalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, sulfamyl, alkylsulfonamido, arylsulfonamido, alkylcarboxamido, arylcarboxamido, alkylsulfonyl, perfluoroalkylsulfonyl, arylsulfonyl, chloro, bromo, fluoro, iodo, 1-imidazolyl or carboxyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are smooth muscle relaxants.

  该式化合物：##STR1##其中：R.sub.1和R.sub.2分别为氢、直链或支链烷基或单环或双环烷基；A为含有一个氰基取代基和一个从氰基、硝基、烷基、全氟烷基、烷氧基、全氟烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、磺胺基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基羧酰胺基、芳基羧酰胺基、烷基磺酰基、全氟烷基磺酰基、芳基磺酰基、氯、溴、氟、碘、1-咪唑基或羧基中选择的一个取代基的取代苯基；或其药学上可接受的盐，是平滑肌松弛剂。