[联环己烷]-1-羧酸 2-(二乙基氨基)乙基酯 | 77-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [联环己烷]-1-羧酸 2-(二乙基氨基)乙基酯
• 中文别名: [联环己烷]-1-羧酸2-(二乙基氨基)乙基酯；双环维林
• 英文名称: Dicyclomine
• 英文别名: Dicyclomin；2-(diethylamino)ethyl 1-cyclohexylcyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 77-19-0
• 化学式: C₁₉H₃₅NO₂
• 分子量: 309.492
• InChiKey: CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  142-143 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  0.990±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  165-166
• 溶解度：
  3.27e-03 g/L
• 稳定性/保质期：
  STABLE IN AIR & TO MODERATE HEAT /HYDROCHLORIDE/
• 保留指数：
  2095;2091;2091;2080;2100;2106;2144;2110;2080;2091;2095;2095;2096;2099;2100;2080;2075;2120;2097

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

双环维林（dicyclomine）的代谢尚未得到充分研究。

The metabolism of dicyclomine has not been well researched.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

与其他抗胆碱能药物一样，双环维林并未与肝酶升高或临床上明显的肝损伤发作有关联。双环维林 的代谢尚未完全明确，但它很可能在肝脏中被代谢。 关于抗胆碱能药物的安全性和潜在肝毒性的参考资料，在抗胆碱能药物概述部分给出。 药物类别：抗胆碱能药物

Like other anticholinergic agents, dicyclomine has not been linked to episodes of liver enzyme elevations or clinically apparent liver injury. The metabolism of dicyclomine is not well defined but it is likely metabolized by the liver. References on the safety and potential hepatotoxicity of anticholinergics are given together in the Overview section on Anticholinergic Agents. Drug Class: Anticholinergic Agents

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：双环维林

Compound:dicyclomine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI 关注

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今天，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今天2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

双环维林片的生物利用度尚未确定，尽管它很可能是通过尿液排出体外的主要途径。双环维林片达峰时间为1-1.5小时。

The bioavailability of dicyclomine has not been determined, though it is likely well absorbed as the primary route of elimination is in the urine. Dicyclomine has a Tmax of 1-1.5h.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Dicyclomine is 79.5% eliminated in the urine and 8.4% in the feces. 迪塞亚克洛米尼在尿液中排除了79.5%，在粪便中排除了8.4%。

Dicyclomine is 79.5% eliminated in the urine and 8.4% in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

20毫克口服剂量的分布体积为3.65升/千克。

The volume of distribution for a 20mg oral dose is 3.65L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

关于双环维林清除的数据并不容易获得。

Data regarding the clearance of dicyclomine is not readily available.

来源:DrugBank

制备方法与用途

双环胺是一种口服有效的毒蕈碱胆碱能受体拮抗剂，尤其对刷状缘膜和基底质膜中的毒蕈碱M1受体亚型（Ki=5.1 nM）及M2受体亚型具有很高的亲和力。作为一种解痉剂，双环胺能够缓解胃肠道平滑肌的痉挛。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [1,1-双环己基]-1-羧酸 在 四氯化碳 、 硫酸 作用下， 生成 [联环己烷]-1-羧酸 2-(二乙基氨基)乙基酯
  参考文献：
  名称：

  Yoshida; Iwashige, Pharmaceutical Bulletin, 1955, vol. 3, p. 417,420

  摘要：

  DOI：

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2014117274A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及用于这些方法的中间体。
• NICOTINIC RECEPTOR NON-COMPETITIVE MODULATORS
  申请人：Targacept, Inc.

  公开号：US20140288185A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention relates to compounds that modulate nicotinic receptors as non-competitive antagonists, methods for their synthesis, methods for use, and their pharmaceutical compositions.

  本发明涉及调节尼古丁受体作为非竞争性拮抗剂的化合物，其合成方法，使用方法以及它们的药物组成。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。

表征谱图