(6bS,10aR)-1,2,6b,7,8,9,10,10a-Octahydro-3-oxa-8,10b-diaza-fluoranthene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (6bS,10aR)-1,2,6b,7,8,9,10,10a-Octahydro-3-oxa-8,10b-diaza-fluoranthene
• 英文别名: (10S,15R)-4-oxa-1,12-diazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-triene
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量: 216.283
• InChiKey: PUYKAHGKANWYLG-GHMZBOCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6bS,10aR)-1,2,6b,7,8,9,10,10a-Octahydro-3-oxa-8,10b-diaza-fluoranthene 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (6bR,10aS)-1,2,6b,7,8,9,10,10a-octahydro[1,4]oxazino[2,3,4-hi]pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n
• 作为产物：
  描述：

  2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-胺 在 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (6bS,10aR)-1,2,6b,7,8,9,10,10a-Octahydro-3-oxa-8,10b-diaza-fluoranthene
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n

文献信息

• Novel, highly potent, selective 5-HT2A/D2 receptor antagonists as potential atypical antipsychotics
  作者：Taekyu Lee、Albert J Robichaud、Kristopher E Boyle、Yimin Lu、David W Robertson、Keith J Miller、Larry W Fitzgerald、John F McElroy、Brian L Largent

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)01028-4

  日期：2003.2

  The discover of N-substituted-pyridoindolines and their binding affinities at the 5-HT2A, 5-HT2C and D-2 receptors, and in vivo efficacy as 5-HT2A antagonists is described. The structure-activity relationship of a series of core tetracyclic derivatives with varying butyrophenone sidechains is also discussed. This study has led to the identification of potent, orally bioavailable 5-HT2A/D2 receptor dual antagonists as potential atypical antipsychotics. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• SUBSTITUTED HETEROCYCLE FUSED GAMMA-CARBOLINES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP1192165B1

  公开（公告）日：2004-09-22
• US6713471B1
  申请人：——

  公开号：US6713471B1

  公开（公告）日：2004-03-30
• USRE39679E1
  申请人：——

  公开号：USRE39679E1

  公开（公告）日：2007-06-05
• Discovery of a Tetracyclic Quinoxaline Derivative as a Potent and Orally Active Multifunctional Drug Candidate for the Treatment of Neuropsychiatric and Neurological Disorders
  作者：Peng Li、Qiang Zhang、Albert J. Robichaud、Taekyu Lee、John Tomesch、Wei Yao、J. David Beard、Gretchen L. Snyder、Hongwen Zhu、Youyi Peng、Joseph P. Hendrick、Kimberly E. Vanover、Robert E. Davis、Sharon Mates、Lawrence P. Wennogle

  DOI：10.1021/jm401958n

  日期：2014.3.27

  We report the synthesis and structure–activity relationships of a class of tetracyclic butyrophenones that exhibit potent binding affinities to serotonin 5-HT2A and dopamine D2 receptors. This work has led to the discovery of 4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8-yl)-1-(4-fluorophenyl)-butan-1-one 4-methylbenzenesulfonate (ITI-007), which

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。