N,N'-diisopropyl-O-(4-methoxybenzyl)isourea | 128472-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N,N'-diisopropyl-O-(4-methoxybenzyl)isourea
• 英文别名: (4-methoxyphenyl)methyl N,N'-di(propan-2-yl)carbamimidate
• CAS: 128472-97-9
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₂
• 分子量: 264.368
• InChiKey: UBRSLLXSCXOHKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-diisopropyl-O-(4-methoxybenzyl)isourea 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-Chloro-2-(2-dimethylamino-ethyl)-7-(4-methoxy-benzyloxy)-2H-1,2,9-triaza-aceanthrylen-6-one
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤蒽吡唑的羟基取代氮杂类似物的合成

  摘要：

  已开发出导致抗肿瘤蒽吡唑的环羟基化氮杂类似物的合成路线，即2,5-双[（氨基烷基）氨基]取代的10-羟基mdazolo [3,4- fg ]异喹啉-6（2 H）-一个1和7-hydroxyindazolo [4,3- gh ] isoquinolin-6（2 H）-ones 2。已经完成了6,9-二卤代-4-羟基苯并[ g ]异喹啉3和4的区域特异性合成。中间体3是通过多步过程构建的，涉及苯甲酰基丙烯酸酯的Diels-Alder化学，而中间体4是使用Ni（II）介导的3-氯-5-甲氧基异烟酸甲酯（15b）中含有衍生自2-氟-5-氯苄基溴的有机锌试剂18（17）。在用对甲氧基苄基部分保护羟基后，在10和20中存在的离去基团的不同核官能度分别允许被取代的肼和胺顺序置换，从而得到所需的对甲氧基苄基保护的类似物12和22。脱保护导致侧臂改性的化合物1和2。的位移部21a和21b中与N，N--二甲基

  DOI：

  10.1002/jhet.5570350419
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄醇 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 在 copper dichloride 作用下， 生成 N,N'-diisopropyl-O-(4-methoxybenzyl)isourea
  参考文献：
  名称：

  4-羟基-6,9-二氟苯并[ g ]异喹啉-5,10-二酮的合成并转化为4-羟基-6,9-双[（氨基烷基）氨基]苯并[ g ]异喹啉-5,10-二酮

  摘要：

  已开发出合成程序，可产生4-羟基-6,9-二氟苯并[ g ]异喹啉-5,10-二酮（4a）及其3-甲基类似物4b。用N，N-二甲基乙二胺代替4a中的氟化物的尝试是失败的。用N-（叔丁氧基羰基）乙二胺处理的类似物4a导致15，其由亲核胺加至C-3形成。另一方面，在用N，N-二甲基乙二胺处理时，类似物4b产生了预期的二氟化物置换产物3c。通过用苯基重氮甲烷进行苄基化来保护4a的羟基导致4c，在用N-（叔丁氧羰基）乙二胺或N，N-二甲基乙二胺处理后得到4c，得到相应的6,9-双取代的类似物18a和18b，分别。通过在Pearlman催化剂上氢化进行的18a和18b的还原性脱苄基化也影响了醌的部分还原。但是，过度还原的产物的空气氧化分别导致3a和3b。3a的治疗用氯化氢气体生成3d的盐酸盐。将Op-甲氧基苄基-N，N'-二异丙基脲加到4a中得到对-甲氧基苄基类似物4d。用N，N-二甲基乙二胺或N-

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320605
• 作为试剂：
  描述：

  4-hydroxy-9-chloro-6-fluorobenzo[g]isoquinoline-5,10-dione 以 N,N'-diisopropyl-O-(4-methoxybenzyl)isourea 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 9-chloro-6-fluoro-4-(p-methoxybenzyloxy)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione
  参考文献：
  名称：

  Hetero-annulated indazoles

  摘要：

  这项发明涉及杂环并联吲唑，特别是2,5-二取代喹啉基、异喹啉基、邻苯二氮杂环基和喹啉基并联的吲唑-6(2H)-酮及相关的单N-氧化物。这些化合物已被证明具有抗肿瘤活性。

  公开号：

  US05596097A1

文献信息

• [EN] PRODRUG INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROMÉDICAMENT
  申请人：UNIV LEIDEN

  公开号：WO2020204715A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided herein are compounds useful as metallo-β-lactamase (MBL) inhibitors. The compounds have a formula A–B, where A is a β-lactam antibiotic moiety comprising a bridging methylene (-CH2-) covalently attached to -B; and B is a latent MBL inhibitor. Also provided are formulations comprising such compounds; as well as such compounds or formulations for use as a medicament. The compounds and formulations may be used in the treatment of antibiotic resistance, bacterial infection. The compounds and formulations may be used in the inhibition of a bacterial MBL.

  本文提供了作为金属β-内酰胺酶（MBL）抑制剂有用的化合物。这些化合物具有A-B的结构式，其中A是一种β-内酰胺类抗生素基团，包括与-B共价连接的桥联甲基（-CH2-）；而B是一种潜在的MBL抑制剂。还提供了包含这些化合物的配方；以及这些化合物或配方用作药物的用途。这些化合物和配方可用于治疗抗生素耐药性、细菌感染。这些化合物和配方可用于抑制细菌MBL。
• A Convenient Preparation of<i>p</i>-Methoxybenzyl Esters
  作者：Meng F. Wang、Bernard T. Golding、Gerard A. Potter

  DOI：10.1080/00397910008087040

  日期：2000.12

  Abstract Carboxylic acids are conveniently and efficiently protected as their p-methoxybenzyl esters under very mild conditions using the pre-formed reagent N,N-diisopropyl-O-(4-methoxybenzyl)isourea, and this method allows selective protection of carboxylic acids in the presence of other functionalities such as enolisable ketones and alcohol groups.

  摘要 在非常温和的条件下，使用预先形成的试剂 N,N-二异丙基-O-(4-甲氧基苄基)异脲可以方便有效地将羧酸作为对甲氧基苄酯进行保护，并且该方法可以选择性地保护羧酸中的羧酸。其他官能团的存在，例如可烯醇化的酮和醇基团。
• Cephalosporin Prodrug Inhibitors Overcome Metallo‐β‐Lactamase Driven Antibiotic Resistance
  作者：Matthijs J. Haren、Kamaleddin H. M. E. Tehrani、Ioli Kotsogianni、Nicola Wade、Nora C. Brüchle、Vida Mashayekhi、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1002/chem.202004694

  日期：2021.2.19

  increasing prevalence of metallo‐β‐lactamase (MBL)‐expressing bacteria presents a worrying trend in antibiotic resistance. MBLs rely on active site zinc ions for their hydrolytic activity and the pursuit of MBL‐inhibitors has therefore involved the investigation of zinc chelators. To ensure that such chelators specifically target MBLs, a series of cephalosporin prodrugs of two potent zinc‐binders: dipicolinic

  表达金属-β-内酰胺酶（MBL）的细菌的日益流行呈现出令人担忧的抗生素耐药性趋势。MBL 的水解活性依赖于活性位点锌离子，因此对 MBL 抑制剂的研究涉及锌螯合剂的研究。为了确保此类螯合剂特异性针对 MBL，制备了两种有效的锌结合剂：吡啶二甲酸 (DPA) 和 8-硫代喹啉 (8-TQ) 的一系列头孢菌素前药。尽管 DPA 和 8-TQ 都非常紧密地结合游离锌（K d值在低 nm范围内），但相应的头孢菌素缀合物则不然。NMR 和 LC-MS 研究证实，头孢菌素缀合物可被 MBL 有效水解，释放 DPA 或 8-TQ。值得注意的是，DPA 和 8-TQ 的头孢菌素前药对 NDM、VIM 和 IMP 类 MBL 表现出有效的抑制活性，并与美罗培南对表达 MBL 的肺炎克雷伯菌和大肠杆菌临床分离株表现出有效的协同作用。
• Zinc Catalyzed Hydroelementation (HE; E = B, C, N, and O) of Carbodiimides: Intermediates Isolation and Mechanistic Insights
  作者：Rajata Kumar Sahoo、Arukela Ganesh Patro、Nabin Sarkar、Sharanappa Nembenna

  DOI：10.1021/acs.organomet.2c00610

  日期：——

  The conjugated bis-guanidinate (CBG) supported zinc hydride, [LZnH}2; L = (ArHN)(ArN)-C═N–C═(NAr)(NHAr); Ar = 2,6-Et2-C6H3}] (1) (pre)-catalyzed addition of E–H (E = B, C, N, and O) to carbodiimides is presented. Compound 1 catalyzed the reduction of carbodiimides with pinacolborane (HBpin), terminal alkynes, primary amines, and alcohols, gave a series of N-boryl formamidines, propiolamidines, guanidines

  共轭双胍（CBG）负载的氢化锌，[LZnH} 2；L = (ArHN)(ArN)-C=N–C=(NAr)(NHAr); Ar = 2,6-Et 2 -C 6 H 3 }] ( 1 ) (预)催化E-H (E = B、C、N和O)加成至碳二亚胺。化合物1用频那醇硼烷(HBpin)、末端炔烃、伯胺和醇催化碳二亚胺还原，得到一系列高转化率的N-硼基甲脒、丙啶脒、胍和异脲。所有这些反应都表现出良好的官能团耐受性。这些反应通过活性催化剂和脒酸锌中间体（Zn-1 , Zn-1′、和Zn-3）、炔基锌（Zn-2和Zn-2'）、苯胺锌（Zn-4）和醇锌（Zn-5）配合物，已通过多核 NMR 和 HRMS 分析进行了表征。此外，化合物Zn-1'、Zn-2'、Zn-4和Zn-5通过单晶 X 射线衍射研究得到证实。基于明确的中间体和化学计量实验，提出了完整的催化循环。
• Inhibition of human leukocyte elastase. 2. Inhibition by substituted cephalosporin esters and amides
  作者：Paul E. Finke、Bonnie M. Ashe、Wilson B. Knight、Alan L. Maycock、Manuel A. Navia、Shrenik K. Shah、Kevan R. Thompson、Dennis J. Underwood、Hazel Weston

  DOI：10.1021/jm00171a029

  日期：1990.9

  A variety of 7 alpha-methoxycephalosporin ester and amide sulfones were prepared and tested to determine the structure-activity relations for inhibition of human leukocyte elastase (HLE), a serine protease which has been implicated in several degenerative lung and tissue diseases. The most potent IC50 values were obtained with neutral, lipophilic derivatives, with the esters being more active than the amides. However, the best time-dependent inhibition in this series was observed with the p- and m-carboxybenzyl esters 7b and 7c. These results are discussed in terms of the proposed mechanism of inhibition as well as a molecular modeling study using the recently solved X-ray crystal structure of HLE.