2-azido-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)acetamide | 444287-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-azido-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)acetamide
• 英文别名: N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)-2-azidoacetamide；2-azido-N-[2-(2,6-dioxo(3-piperidyl))-1-oxoisoindolin-4-yl]acetamide；2-azido-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]acetamide；2-azido-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]acetamide
• CAS: 444287-88-1
• 化学式: C₁₅H₁₄N₆O₄
• 分子量: 342.314
• InChiKey: IQACOJIVZRDPIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-azido-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)acetamide 在 Pd-C 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以2.35 g (48%)的产率得到2-amino-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof

  摘要：

  该发明涉及异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物及其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、对映体、二对映异构体、混合物，以及包含这些异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物的药物组合物，以及用于降低哺乳动物体内细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，该发明涉及对哺乳动物体内TNF-α的产生具有强效抑制作用的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物。这里描述的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物体内的疾病或疾病，例如实体肿瘤和血液性肿瘤等癌症；心脏疾病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。

  公开号：

  US20030096841A1
• 作为产物：
  描述：

  来那度胺 在 sodium azide 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-azido-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解 FLT3-ITD 蛋白

  摘要：

  临床 FLT3 突变对目前的 FLT3 抑制剂造成不良的治疗益处，并且 FLT3 突变蛋白的降解可能是预防急性髓性白血病 (AML) 的有希望的替代方法。在此，我们报告了基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的小分子 FLT3 降解剂的发现。设计、合成和评估 FLT3 降解剂的 FLT3 降解。有希望的PF15显着抑制 FLT3-ITD 阳性细胞的增殖，诱导 FLT3 降解并下调 FLT3 和 STAT5 的磷酸化。体内异种移植模型和生存期评估验证了 PROTAC 的功效。这些发现为 FLT3-PROTAC 分子作为治疗 AML 的有效策略奠定了坚实的基础。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105508

文献信息

• [EN] ISOINDOLE-IMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES ISOINDOLE-IMIDES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU TNF
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2002059106A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potents inhibitors of the production of the TNF-α in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory, allergic; and autoimmune diseases.

  本发明涉及异吲哚酰亚胺化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物、笼合物、对映体、非对映体、外消旋体或其立体异构体混合物，以及包含这些异吲哚酰亚胺化合物的制药组合物，以及在哺乳动物中降低细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，本发明涉及异吲哚酰亚胺化合物，其是哺乳动物中TNF-α产生的有效抑制剂。本文所描述的异吲哚酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物的疾病或障碍，例如癌症，如实体肿瘤和血液性肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• ISOINDOLE-IMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Robarge Michael J.

  公开号：US20090286986A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potent inhibitors of the production of TNF-α in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory; allergic; and autoimmune diseases.

  本发明涉及isoindole-imide化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物、笼合物、对映体、非对映异构体、外消旋体或其立体异构体混合物，以及包括这些isoindole-imide化合物的制药组合物，以及在哺乳动物中降低细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，本发明涉及对哺乳动物中TNF-α产生的强效抑制剂isoindole-imide化合物。本文所述的isoindole-imides用于治疗或预防哺乳动物中的疾病或疾病，例如，癌症，如实体肿瘤和血液肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• N-{(2-(2,6-dioxo(3-piperidyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindolin-4-yl)methyl}cyclopropylcarboxamide as TNF inhibitor
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP1767533A1

  公开（公告）日：2007-03-28

  The invention relates to a isoindole-imide compound of formula I-4 comprising compound. The compound I-4 is a potent inhibitor of the production of the TNF-α in mammals, and thus useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory, allergic, and autoimmune diseases.

  本发明涉及一种包含式 I-4 的异吲哚-酰亚胺化合物。化合物 I-4 是哺乳动物体内 TNF-α 生成的强效抑制剂，因此可用于治疗或预防哺乳动物的疾病或失调，例如癌症，如实体瘤和血源性肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• Isoindole-Imide Compounds, Compositions And Uses Thereof
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP2168958A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potent inhibitors of the production of the TNF-α in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory, allergic, and autoimmune diseases.

  本发明涉及异吲哚-酰亚胺化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶胶、凝胶、对映体、非对映体、外消旋体或立体异构体混合物，包含这些异吲哚-酰亚胺化合物的药物组合物，以及降低哺乳动物体内细胞因子及其前体水平的方法。特别是，本发明涉及的异吲哚亚胺化合物是哺乳动物体内 TNF-α 生成的强效抑制剂。本文所述的异吲哚-酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物的疾病或失调，例如癌症，如实体瘤和血源性肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• [EN] DIMERIC IMMUNO-MODULATORY COMPOUNDS AGAINST CEREBLON-BASED MECHANISMS<br/>[FR] COMPOSÉS IMMUNOMODULATEURS DIMÈRES VISANT DES MÉCANISMES À BASE DE CÉRÉBLON
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2020014489A3

  公开（公告）日：2020-07-30