5-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)-5-oxopentanoic acid | 1334496-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: Lenalidomide-CO-C3-acid；5-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1334496-37-5
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₆
• 分子量: 373.365
• InChiKey: XWWIAZWLIIVHSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  799.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.478±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)-5-oxopentanoic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1-[4-[[[5-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]methyl]benzoyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] LENALIDOMIDE AND THALIDOMIDE IMMUNOASSAYS
  [FR] IMMUNO-ESSAIS UTILISABLES POUR LE DOSAGE DE LA LÉNALIDOMIDE ET DE LA THALIDOMIDE

  摘要：

  从来那利胺和抗体中衍生出的新型共轭物和免疫原，可用于免疫测定中对生物体液中沙利度胺和来那度胺的定量和监测。

  公开号：

  WO2011112358A1
• 作为产物：
  描述：

  Benzyl 5-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1-oxo-isoindolin-4-yl]amino]-5-oxo-pentanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2019207538A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019207538A5

文献信息

• COMPOUNDS TARGETING AND DEGRADING BCR-ABL PROTEIN AND ITS ANTITUMOR APPLICATION
  申请人：ShanghaiTech University

  公开号：US20200407342A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  The present disclosure provides a compound of formula (I) targeting and degrading BCR-ABL protein and its use in the field of antitumor. The compound of formula (I) shows degradation and inhibitory effects on BCR-ABL target protein, which is mainly comprised of four moieties, wherein the first moiety (BCR-ABL-TKIs) is compound moiety with BCR-ABL tyrosine kinase inhibited activity; the second moiety (the LIN) is link units; the third moiety (the ULM) is a small molecule ligand for VHL or CRBN proteases with ubiquitination; and the four moiety (the group A) is carbonyl group that covalently binds to BCR-ABL-TKIs and LIN, and the LIN is further covalently bonded to ULM. A series of compounds designed and synthesized by the present disclosure shows extensive pharmacological effective, which function to degrade BCR-ABL protein and inhibit BCR-ABL effective, and can be utilized for treating relevant tumor.

  本公开提供了一种化合物（I）的结构，用于靶向和降解BCR-ABL蛋白，并在抗肿瘤领域中使用。化合物（I）显示对BCR-ABL靶蛋白的降解和抑制作用，主要由四个部分组成，其中第一个部分（BCR-ABL-TKIs）是具有BCR-ABL酪氨酸激酶抑制活性的化合物部分；第二部分（LIN）是连接单元；第三部分（ULM）是用于VHL或CRBN蛋白酶的泛素化的小分子配体；第四部分（group A）是与BCR-ABL-TKIs和LIN共价结合的羰基团，而LIN则进一步与ULM共价结合。本公开设计并合成的一系列化合物表现出广泛的药理有效性，能够降解BCR-ABL蛋白并抑制BCR-ABL的有效性，并可用于治疗相关肿瘤。
• Discovery of novel BCR-ABL PROTACs based on the cereblon E3 ligase design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Haixia Liu、Xinyu Ding、Linyi Liu、Qianglong Mi、Quanju Zhao、YuBao Shao、Chaowei Ren、Jinju Chen、Ying Kong、Xing Qiu、Nicola Elvassore、Xiaobao Yang、Qianqian Yin、Biao Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113645

  日期：2021.11

  Protein degradation is a promising strategy for drug development. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) hijacking the E3 ligase cereblon (CRBN) exhibit enormous potential and universal degradation performance due to the small molecular weight of CRBN ligands. In this study, the CRBN-recruiting PROTACs were explored on the degradation of oncogenic fusion protein BCR-ABL, which drives the pathogenesis

  蛋白质降解是一种很有前途的药物开发策略。由于 CRBN 配体的小分子量，劫持 E3 连接酶 cereblon (CRBN) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 表现出巨大的潜力和普遍的降解性能。在这项研究中，探索了招募 CRBN 的 PROTACs 对致癌融合蛋白 BCR-ABL 的降解，BCR-ABL 驱动了慢性粒细胞白血病 (CML) 的发病机制。通过将 BCR-ABL 抑制剂达沙替尼与 CRBN 配体（包括泊马度胺和来那度胺）偶联，合成了一系列新型 PROTAC，并进行了广泛的构效关系 (SAR) 研究，重点是优化接头参数。其中，我们发现基于泊马度胺的降解剂17 ( SIAIS056), 具有硫取代的碳链接头，在体外表现出最强的降解活性，在体内表现出良好的药代动力学。此外，降解剂17还可以降解 BCR-ABL 的多种临床相关耐药突变。此外，降解剂17可诱导针对 K562 异种移植
• ER PROTEIN REGULATORS AND USE THEREOF
  申请人：ShanghaiTech University

  公开号：US20220016102A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The present disclosure relates to an ER protein regulator compound represented by formula (I) and use thereof. LIN in the compound represented by formula (I) is a linker; ULM is a small-molecule ligand of VHL or CRBN protease having a ubiquitylation function; and group X is CH 2 , O or NH, and group X is covalently linked to ULM by means of the linker LIN. The designed and synthesized compounds of the present disclosure have wide pharmacological activity, has the function of regulating ER protein and inhibiting the activity of tumors, and can be used for preventing and/or treating diseases and disorders associated with estrogen receptors, or related tumor treatment.

  本公开涉及一种由式(I)表示的ER蛋白质调节剂化合物及其使用。式(I)中的LIN是连接剂；ULM是VHL或CRBN蛋白酶的小分子配体，具有泛素化功能；X基团为CH2、O或NH，X基团通过连接剂LIN与ULM共价连接。本公开设计和合成的化合物具有广泛的药理活性，具有调节ER蛋白质和抑制肿瘤活性的功能，并可用于预防和/或治疗与雌激素受体相关的疾病和紊乱，或相关肿瘤治疗。
• ARE-PROTACs Enable Co-degradation of an Nrf2–MafG Heterodimer
  作者：Jianai Ji、Sinan Ma、Yuxuan Zhu、Jinglong Zhao、Yuanyuan Tong、Qidong You、Zhengyu Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01909

  日期：——

  to selectively degrade an Nrf2–MafG heterodimer simultaneously via the ubiquitin–proteasome system. C2 impeded Nrf2-ARE transcriptional activity significantly and improved the sensitivity of NSCLC cells to ferroptosis and therapeutic drugs. The degradation character of ARE-PROTACs suggests that the PROTAC hijacking the transcription element of TFs could achieve co-degradation of the transcription complex

  近年来，蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术已成为降解“不可成药”蛋白质的潜在策略。Nrf2 是癌症中一种异常激活的转录因子，由于缺乏活性位点或变构袋，通常被认为是不可成药的。在这里，我们构建了嵌合分子C2，它由 Nrf2 结合元件和 CRBN 配体组成，作为一流的 Nrf2 降解剂。令人惊讶的是，我们发现C2通过泛素-蛋白酶体系统同时选择性降解 Nrf2-MafG 异二聚体。C2显着抑制 Nrf2-ARE 转录活性并提高 NSCLC 细胞对铁死亡和治疗药物的敏感性。ARE-PROTACs的降解特性表明PROTAC劫持TFs的转录元件可以实现转录复合物的共降解。
• 一种靶向降解CYP1B1的PROTAC化合物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN115043831A

  公开（公告）日：2022-09-13

  一种靶向降解CYP1B1的PROTAC化合物及其制备方法和应用，属于药物合成与应用领域，本发明提供了式I，式II所示的靶向降解CYP1B1的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：通式中，E3 ligase为VHL或CRBN配体；linker为连接基团。本发明所提出的化合物是一种可以降解CYP1B1的PROTAC分子，与现有的CYP1B1抑制剂相比，本发明涉及的小分子化合物具有降解CYP1B1蛋白，进而快速抑制肿瘤耐药、迁移、侵袭的能力，有潜力成为治疗恶性肿瘤的有效治疗方式。