S-2-苄基琥珀酸 | 3972-36-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: S-2-苄基琥珀酸
• 中文别名: S-2-苄基丁二酸；(S)-2-苄基琥珀酸；(S)-苄基琥珀酸；(S)-苄基丁二酸；苄基琥珀酸；苄基丁二酸；S-苄基琥珀酸
• 英文名称: (2S)-benzylsuccinic acid
• 英文别名: (S)-2-Benzylsuccinic acid；(S)-benzylsuccinic acid；(2S)-2-benzylbutanedioic acid
• CAS: 3972-36-9
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• mdl: MFCD00798341
• 分子量: 208.214
• InChiKey: GTOFKXZQQDSVFH-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  164.0 to 168.0 °C
• 沸点：
  331.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2917399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

SDS

(S)-苄基琥珀酸 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： (S)-Benzylsuccinic Acid
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (S)-苄基琥珀酸
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 3972-36-9
分子式： C11H12O4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
(S)-苄基琥珀酸 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
166°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
(S)-苄基琥珀酸 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
(S)-苄基琥珀酸 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

• (S)-2-苄基琥珀酸的熔点为164至168摄氏度，沸点在331.4±22.0（一个大气压下），密度为1.3。该化合物常温常压下呈现白色至灰白色的结晶固体形态，并且是常见的手性合成中间体。

• 合成方法：针对(S)-2-苄基琥珀酸，常规的合成途径是从其烯烃结构出发，在适当的还原氢化条件下将双键氢化，通过控制手性来获得所需的产物构型。与其他氢化反应类似，如果反应效果良好，则无需额外后处理即可得到纯度较高的产物。值得注意的是，上图展示了(R)-2-苄基琥珀酸的合成过程，但合成S构型化合物的方法相同，只是需要改变手性配体的构型。

• 用途：(S)-2-苄基琥珀酸是一种常见的不对称合成中间体，结构中的羧基可以通过硼烷还原等方式转化为其他活性官能团，例如羟基。此外，在乙酸酐或乙酰氯存在下加热脱水缩合时，该化合物的两个羧基可以生成相应的酸酐结构。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-2-苄基琥珀酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 米格列奈
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Optically Active Succinic Acid Derivatives. II. Efficient and Practical Synthesis of KAD-1229.

  摘要：

  为了大规模合成双[(2S)-2-苄基-3-(顺式六氢异吲哚啉-2-羰基)丙酸]二水单钙（1，KAD-1229），我们研究了(S)-2-苄基丁二酸（2）与顺式六氢异吲哚啉（4）的区域选择性反应。通过(S)-酸 2 与胺 4 的偶联反应很难获得半酰胺的区域选择性。因此，将琥珀酸 2 转化为双活化酯 3a-c，然后与 4 反应，得到酰胺 5a-c，收率很高，且具有区域选择性。酰胺 5a-c 以良好的产率衍生出具有强效降血糖作用的 KAD-1229。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.337
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-phenylpropionyl)(2R)-bornane-10,2-sultam 在 lithium hydroxide 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 S-2-苄基琥珀酸
  参考文献：
  名称：

  (S)-2-苄基琥珀酸的实用高效制备：KAD-1229的关键酸合成

  摘要：

  摘要 本报告描述了一种实用且有效的 (S)-2-苄基琥珀酸合成方法，该酸通过 N-酰基磺胺的不对称烷基化被用作降血糖 KAD-1229 的关键中间体。D-(-)-樟脑磺胺与 3-苯基丙酰氯缩合得到 N-酰基磺草胺 1。N-酰基磺草胺 1 与 1.1 等摩尔量的氨基钠碱反应形成手性烯醇化物，然后用溴乙酸叔丁酯烷基化得到 2 . 酯的裂解和 H2O2-LiOH 的皂化提供了具有优异收率和高光学纯度的所需化合物 5。

  DOI：

  10.1081/scc-200025625

文献信息

• Asymmetric hydrogenation of prochiral carboxylic acids and functionalized carbonyl compounds catalysed by ruthenium(II)-binap complexes with aryl nitriles (binap = (R)- or (S)-2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl)
  作者：Liming Shao、Kasumi Takeuchi、Makoto Ikemoto、Toshiyasu Kawai、Masamichi Ogasawara、Hiroshi Takeuchi、Hiroyuki Kawano、Masahiko Saburi

  DOI：10.1016/0022-328x(92)83466-u

  日期：1992.2

  Complexes RuCl2(ArCN)2(binap), II (binap = (R)- or (S)-2,2′-bis(diphenylphosphino)- 1,1′-binaphthyl; ArCN = benzonitrile, a; 2-furancarbonitrile, b; pentafluorobenzonitrile, c) were prepared, and their solution properties were investigated by 31P NMR measurements. The catalytic activities and enantioselectivities for IIa–c catalysed hydrogenation of some prochiral acids were very similar to those provided

  配合物RuCl 2（ArCN）2（binap），II（binap =（R）-或（S）-2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘基; ArCN =苄腈，a; 2-呋喃腈； b；五氟苄腈，c）被制备，并且它们的溶液性质通过31 P NMR测量来研究。IIa–c催化某些手性酸的氢化反应的催化活性和对映选择性与Ru 2 Cl 4（binap）2（NEt 3）提供的催化活性和对映选择性非常相似。），I。然而，在β-官能化羰基化合物的氢化中，IIa–c与复合物I相比，活性和/或选择性大大降低。 II中的ArCN。
• Asymmetric hydrogenation of prochiral carboxylic acids catalyzed by the five-coordinate ruthenium(II)-hydride complex [RuH(binap)2]PF6(binap = R- or S-2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl)
  作者：Masahiko Saburi、Hiroshi Takeuchi、Masamichi Ogasawara、Touru Tsukahara、Youichi Ishii、Takao Ikariya、Tamotsu Takahashi、Yasuzo Uchida

  DOI：10.1016/0022-328x(92)83226-8

  日期：1992.4

  The five-coordinate complex [RuH(binap)2]PF6 (I, binap = (R)- or (S)-2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl) has been found to have sufficient catalytic activity for asymmetric hydrogenation of itaconic acid and other prochiral carboxylic acids under mild conditions. The catalytic hydrogenation of itaconic acid by I was examined under a variety of conditions, and the addition of triethylamine

  发现五配位络合物[RuH（binap）2] PF 6（I，binap =（R）-或（S）-2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘基）在温和条件下具有足够的催化活性，可用于衣康酸和其他前手性羧酸的不对称氢化。在多种条件下检查了衣康酸在1条件下的催化氢化作用，发现添加三乙胺可实现高对映选择性（> 90％ee）。在类似于氢化的条件下对I和衣康酸的反应混合物进行的1 H和31 P NMR检查表明，形成了含有一种双酚的螯合物的钌。
• [EN] 5-AMINO-4-CARBAMOYL-PYRAZOLE COMPOUNDS AS SELECTIVE AND IRREVERSIBLE T790M OVER WT-EGFR KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS 5-AMINO-4-CARBAMOYL-PYRAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS SÉLECTIFS ET IRRÉVERSIBLES DE T790M SUR LA KINASE WT-EGFR, ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2016008411A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Disclosed are compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions comprising the same, processes for the preparation thereof, and the use thereof.

  公开了公式(I)的化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及该化合物的用途。
• First asymmetric synthesis of the Kelatorphan-like enkephalinase inhibitor (1S,2R,2′S )-2-[2′-(N-hydroxycarbamoylmethyl)-3′-phenylpropionylamino]cyclohexane-1-carboxylic acid
  作者：Stephen G. Davies、Darren J. Dixon

  DOI：10.1039/a804660c

  日期：——

  The first asymmetric synthesis of Kelatorphan-like enkephalinase inhibitor (1S,2R,2′S)-2-[2′-(N-hydroxycarbamoylmethyl)-3′-phenylpropionylamino]cyclohexane-1-carboxylic acid is achieved using lithium amide (R)-5 and pyrrolidinone auxiliary (R)-6; the pyrrolidinone auxiliary is used to create (2S)-benzylsuccinic acid derivative (S)-4 while lithium amide (R)-5 is used to synthesize tert-butyl (1S,2R

  使用酰胺锂实现Kelatorphan样脑啡肽酶抑制剂（1 S，2 R，2 'S）-2- [2'-（N-羟基氨基甲酰基甲基）-3'-苯基丙酰氨基]环己烷-1-羧酸的首次不对称合成（R）-5和吡咯烷酮助剂（R）-6; 吡咯烷酮助剂用于生成（2 S）-苄基琥珀酸衍生物（S）-4，而酰胺锂（R）-5用于合成叔丁基（1 S，2 R）-2-氨基环己烷羧酸酯3。
• 一种米格列奈钙的制备方法
  申请人：江西济民可信药业有限公司

  公开号：CN107963989A

  公开（公告）日：2018-04-27

  本发明涉及一种米格列奈钙的制备方法，所述方法包括以下步骤：步骤1、亚苄基琥珀酸的合成：步骤2、苄基琥珀酸的合成：步骤3、(S)‑苄基琥珀酸(R)‑α‑苯乙胺盐的合成：步骤4、(S)‑苄基琥珀酸的合成：步骤5、2S‑二氢异吲哚丁酸的合成：步骤6、米格列奈钙粗品的合成：步骤7：米格列奈钙精制。