8-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-1,6-naphthyridine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-1,6-naphthyridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 8-(4-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-1,6-naphthyridine-2-carboxylic acid；8-[4-(1-methylpyrazol-4-yl)phenyl]-1,6-naphthyridine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₄N₄O₂
• 分子量: 330.346
• InChiKey: WBUMRDJBKJSRQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-1,6-naphthyridine-2-carboxylic acid 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(3-methoxyazetidine-1-carbonyl)-8-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-1,6-naphthyridine 6-oxide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL NAPHTHYRIDINES AND ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS CDK8/19 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及萘啶和异喹啉化合物，以及由此组成的药物可接受的组合物，作为CDK8/19的抑制剂，用于治疗与CDK8/19相关疾病。

  公开号：

  US20160016951A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氯苯基)-1-甲基吡唑 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 8-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-1,6-naphthyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL NAPHTHYRIDINES AND ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS CDK8/19 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及萘啶和异喹啉化合物，以及由此组成的药物可接受的组合物，作为CDK8/19的抑制剂，用于治疗与CDK8/19相关疾病。

  公开号：

  US20160016951A1

文献信息

• 2,8-Disubstituted-1,6-Naphthyridines and 4,6-Disubstituted-Isoquinolines with Potent, Selective Affinity for CDK8/19
  作者：Aurélie Mallinger、Kai Schiemann、Christian Rink、Jimmy Sejberg、Mark A. Honey、Paul Czodrowski、Mark Stubbs、Oliver Poeschke、Michael Busch、Richard Schneider、Daniel Schwarz、Djordje Musil、Rosemary Burke、Klaus Urbahns、Paul Workman、Dirk Wienke、Paul A. Clarke、Florence I. Raynaud、Suzanne A. Eccles、Christina Esdar、Felix Rohdich、Julian Blagg

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00022

  日期：2016.6.9

  We demonstrate a designed scaffold-hop approach to the discovery of 2,8-disubstituted-1,6-naphthyridine- and 4,6-disubstituted-isoquinoline-based dual CDK8/19 ligands. Optimized compounds in both series exhibited rapid aldehyde oxidase-mediated metabolism, which could be abrogated by introduction of an amino substituent at C5 of the 1,6-naphthyridine scaffold or at C1 of the isoquinoline scaffold. Compounds 51 and 59 were progressed to in vivo pharmacokinetic studies, and 51 also demonstrated sustained inhibition of STAT1(SER727) phosphorylation, a biomarker of CDK8 inhibition, in an SW620 colorectal carcinoma human tumor xenograft model following oral dosing.
• NOVEL NAPHTHRYIDINES AND ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS CDK8/19 INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP3169678A1

  公开（公告）日：2017-05-24
• [EN] NOVEL NAPHTHRYIDINES AND ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS CDK8/19 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVELLES NAPHTYRIDINES ET ISOQUINOLÉINES ET LEUR UTILISATION À TITRE D'INHIBITEURS DE CDK8/19
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016009076A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to naphthyridine and isoquinoline compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as inhibitors of CDK8/19, and for the treatment of CDK8/19-related disorders.