4-(2-Fluoro-5-hydroxymethyl-benzoyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 891833-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-Fluoro-5-hydroxymethyl-benzoyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[2-fluoro-5-(hydroxymethyl)benzoyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 891833-15-1
• 化学式: C₁₇H₂₃FN₂O₄
• 分子量: 338.379
• InChiKey: YPDLJPQBJFLAGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-Fluoro-5-hydroxymethyl-benzoyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 Tert-butyl 4-[5-[(2-carbamoylthiophen-3-yl)oxymethyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/144637

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 、 2-氟-5-(羟基甲基)苯甲酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以91%的产率得到4-(2-Fluoro-5-hydroxymethyl-benzoyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  PARP inhibitors

  摘要：

  公式（I）的化合物及其异构体、盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中：R2、R3、R4和R5分别选自H、C1-7烷氧基、氨基、卤素或羟基的群；n为1或2；RN1和RN2分别选自H和R，其中R是可选择地取代的C1-10烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；或RN1和RN2与它们连接的氮原子一起形成一个可选择地取代的5-7成员的含氮杂环环；Het选自：其中Y1和Y3分别选自CH和N，Y2选自CX和N，X为H、Cl或F；以及Q为O或S。

  公开号：

  US20060135770A1

文献信息

• 2 -OXYHETEROARYLAMIDE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS
  申请人：Javaid Muhammad Hashim

  公开号：US20090281086A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  A compound of the formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: HetA is a C 5 arylene group, wherein the two substituent groups are on adjacent ring atoms, and where the group is further optionally substituted by one halo, amino or C 1-7 alkoxy group; Y is —CR C1 R C2 —(CH 2 ) m —, where m is 0 or 1, R C1 is selected from H, CH 3 and CF 3 , and R C2 is selected from H and CH 3 , or R C1 and R C2 together with the carbon atom to which they are attached form the 1,1-cyclopropylene group formula (A): R N1 and R N2 are independently selected from H and R, where R is optionally substituted C 1-10 alkyl, C 3-20 heterocyclyl and C 5-20 aryl; or R N1 and R N2 , together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5-7 membered, nitrogen containing, heterocylic ring; HetB is selected from: (i), where Y 1 and Y 3 are independently selected from CH and N, Y 2 is selected from CX and N and X is H, Cl or F; and (ii), (aa), (bb) Q is O or S.

  化合物的公式（I）及其药学上可接受的盐，其中：HetA是C5芳基烷基，其中两个取代基位于相邻的环原子上，并且该基团还可以被一个卤素，氨基或C1-7烷氧基取代；Y是—CRC1RC2—（CH2）m—，其中m为0或1，RC1选自H，CH3和CF3，RC2选自H和CH3，或者RC1和RC2与它们附着的碳原子一起形成1,1-环丙基基团公式（A）：RN1和RN2独立地选自H和R，其中R是可选的取代C1-10烷基，C3-20杂环基和C5-20芳基；或者RN1和RN2，与它们附着的氮原子一起形成一个可选取代的5-7成员的含氮杂环；HetB选自：（i），其中Y1和Y3独立地选自CH和N，Y2选自CX和N，X为H，Cl或F；和（ii），（aa），（bb）Q为O或S。
• PARP INHIBITORS
  申请人：KuDOS Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP1828118A1

  公开（公告）日：2007-09-05
• [EN] PARP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PARP
  申请人：KUDOS PHARM LTD

  公开号：WO2006067472A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  [EN] A compound of the formula (I) and isomers, salts, solvates, chemically protected forms, and prodrugs thereof, wherein: R², R³, R⁴ and R⁵ are independently selected from the group consisting of H, C_1-7 alkoxy, amino, halo or hydroxy; n is 1 or 2; R^N1 and R^N2 are independently selected from H and R, where R is optionally substituted C_1-10 alkyl, C_3-20 heterocyclyl and C_5-20 aryl; or R^N1 and R^N2, together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5-7 membered, nitrogen containing, heterocylic ring; Het is selected from: (i) where Y¹ and Y³ are independently selected from CH and N, Y² is selected from CX and N and X is H, Cl or F; and (ii) where Q is O or S. In particular, the present invention relates to the use of these compounds to inhibit the activity of the enzyme poly (ADP-ribose)polymerase, also known as poly(ADP-ribose)synthase and poly ADP-ribosyltransferase, and commonly referred to as PARP.
  [FR] L'invention concerne un composé répondant à la formule (I) et ses isomères, sels, produits de solvatation, formes chimiquement protégées et promédicaments, où : R², R³, R⁴ et R⁵ sont indépendamment choisis dans le groupe constitué par H et des groupes alcoxy en C₁ à C₇, amino, halogéno ou hydroxy ; n vaut 1 ou 2 ; R^N1 et R^N2 sont indépendamment choisis parmi H et R, où R représente un groupe alkyle en C₁ à C₁₀ éventuellement substitué, un hétérocycle en C₃ à C₂₀ et un groupe aryle en C₅ à C₂₀ ; ou bien R^N1 et R^N2 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un noyau hétérocyclique contenant un atome d'azote et ayant de 5 à 7 éléments éventuellement substitués ; Het est choisi parmi : (i) où Y¹ et Y³ sont indépendamment choisis parmi CH et N, Y² est choisi parmi CX et N et X représente H, Cl ou F ; et (ii) où Q représente O ou S. En particulier, la présente invention concerne l'utilisation de ces composés pour inhiber l'activité de l'enzyme poly(ADP-ribose)polymérase, également connu sous les noms de poly(ADP-ribose)synthase et poly ADP-ribosyltransférase, et généralement désignée par l'abréviation PARP.
• [EN] 2 -OXYHETEROARYLAMIDE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXYHÉTÉROARYLAMIDE 2 COMME INHIBITEURS D'ACTIVITÉ PARP
  申请人：KUDOS PHARM LTD

  公开号：WO2007144637A1

  公开（公告）日：2007-12-21

  [EN] A compound of the formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: HetA is a C₅ arylene group, wherein the two substituent groups are on adjacent ring atoms, and where the group is further optionally substituted by one halo, amino or C_1-7 alkoxy group; Y is -CR^C1 R^C2-(CH₂)_m-, where m is 0 or 1, R^C1 is selected from H, CH₃ and CF₃, and R^C2 is selected from H and CH₃, or R^C1 and R^C2 together with the carbon atom to which they are attached form the 1,1-cyclopropylene group formula (A): R^N1 and R^N2 are independently selected from H and R, where R is optionally substituted C_1-10 alkyl, C_3-20heterocyclyl and C_5-20 aryl; or R^N1 and R^N2, together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5-7 membered, nitrogen containing, heterocylic ring; HetB is selected from: (i), where Y¹ and Y³ are independently selected from CH and N, Y² is selected from CX and N and X is H, Cl or F; and (ii), (aa), (bb) Q is O or S.
  [FR] La présente invention concerne un composé de formule (I): et ses sels pharmaceutiquement acceptables, où: HetA est un groupe d'arylène C₅, sachant que les deux groupes substituants figurent sur des atomes d'anneaux adjacents et que le groupe est en outre substitué en option par un groupe d'halo, amino ou alkoly C_1-7; Y est -CR^C1 R^C2-(CH₂)_m-, où m est 0 ou 1, R^C1 est sélectionné entre H, CH₃ et CF₃ et R^C2 est sélectionné entre H et CH₃, ou R^C1 et R^C2 ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés forment le groupe 1,1-cyclopropylène: R^N1 et R^N2 sont indépendamment sélectionnés entre H et R, où R est de l'alkyle C_{1 à 10}, de l'hétérocyclyle C_{3 à 20} et de l'aryle C_{5 à 20} substitués en option; ou R^N1 et R^N2, ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont joints forment un anneau hétérocyclique à 5 à 7 membres substitué en option, contenant du nitrogène; HetB est sélectionné dans: (i), où Y¹ et Y³ sont indépendamment sélectionnés parmi C et N, Y² est sélectionné dans CX et N et X est H, Cl ou F et (ii) Q est O ou S.
• WO2007/144637
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——