CPHPC | 224624-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: CPHPC
• 英文别名: (R)-1-[6-[(R)-2-carboxy-pyrrolidin-1-yl]-6-oxo-hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R,2'R)-1,1'-adipoylbis(pyrrolidine-2-carboxylic acid)；miridesap；(2R)-1-[6-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-6-oxohexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 224624-80-0
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₆
• 分子量: 340.376
• InChiKey: HZLAWYIBLZNRFZ-VXGBXAGGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  乙醇中≤30mg/ml；DMSO 中≤20mg/ml；二甲基甲酰胺中≤25mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  3259
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Miridesap 是血清淀粉样蛋白 P 组件 (SAP) 的配体，能够抑制和解离 SAP 与淀粉状蛋白纤维的结合。

靶点

• SAP

体外研究

• Miridesap 是血清淀粉样蛋白 P 组件 (SAP) 的配体，并旨在抑制和解离 SAP 与淀粉状蛋白纤维及缠结的结合。Miridesap 几乎完全耗竭了循环中的 SAP，但仍会留下部分 SAP 存在于淀粉样沉积物中，以便随后施用的治疗性抗 SAP 抗体进行特异性识别。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CPHPC 在 碳酸氢钠 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以to yield 65 mg (31%) (R)-1-{6-oxo-6-[(R)-2-propoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl]-hexanoyl}-pyrrolidine-2-carboxylic acid propyl ester as alight yellow oil, MS m/e (%)的产率得到(R)-1-{6-oxo-6-[(R)-2-propoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl]-hexanoyl}-pyrrolidine-2-carboxylic acid propyl ester
  参考文献：
  名称：

  New D-proline prodrugs

  摘要：

  本发明涉及具有以下式1的化合物： 其中，R1和R2分别独立地表示低烷氧基、低烯氧基、苄氧基、羟基、—OCH(CH3)OC(O)-低烷基或—OCH2C(O)N(R3)(R4)，但仅有R1或R2可以是羟基；R3和R4独立地表示氢、低烷基、低烯基或环烷基；或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成连接基X，其中X为—O(CH2)nCH═CH(CH2)nO—或—O(CH2)mO—；n为1、2或3；m为4-8；或者该化合物的药学上可接受的盐。 本发明的化合物可用于治疗血清淀粉样蛋白P成分耗竭对疾病具有有益影响的情况，特别是用于治疗或预防中枢和全身淀粉样变性。

  公开号：

  US20030134891A1
• 作为产物：
  描述：

  己二酰氯 在 甲醇 、 5%-palladium/activated carbon 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 CPHPC
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY
  [FR] POLYTHÉRAPIE

  摘要：

  本发明涉及在治疗与淀粉样蛋白沉积相关的疾病，如阿尔茨海默病中使用抗Aβ抗体和血清淀粉样蛋白P成分（SAP）耗竭化合物。

  公开号：

  WO2017072090A1

文献信息

• [EN] A PRODRUG OF 1,1'-(1,6-DIOXO-1,6-HEXANEDIYL)BIS-D-PROLINE<br/>[FR] PROMÉDICAMENT DE LA 1,1'-(1,6-DIOXO-1,6-HEXANEDIYL)BIS-D-PROLINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015165833A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to the compound (2R,2'R)-bis(((((tetrahydro-2H-pyran- 4-yl)oxy)carbonyl)oxy)methyl) 1,1'-adipoylbis(pyrrolidine-2-carboxylate), pharmaceutical compositions comprising the same and the use of the same for treatment of diseases or disorders wherein depletion of serum amyloid P component (SAP) would be beneficial, including amyloidosis, Alzheimer's disease, type 2 diabetes mellitus and osteoarthritis.

  本发明涉及化合物(2R,2'R)-双((((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)羰基)氧基)甲基)1,1'-己二酰基双(吡咯烷-2-羧酸酯)，包括该化合物的药物组合物以及将其用于治疗血清淀粉样蛋白P成分(SAP)耗竭有益的疾病或疾病的用途，包括淀粉样变性病、阿尔茨海默病、2型糖尿病和骨关节炎。
• SAP 고갈제로서의 D-프롤린 유도체
  申请人：Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드(520130140086)

  公开号：KR20180067559A

  公开（公告）日：2018-06-20

  본 발명은 화합물 (2R,2'R)-비스(((테트라히드로-2H-피란-4-카르보닐)옥시)메틸) 1,1'-아디포일비스(피롤리딘-2-카르복실레이트), 그를 포함하는 제약 조성물, 및 아밀로이드증, 알츠하이머병, 제2형 당뇨 및 골관절염을 비롯한, 혈청 아밀로이드 P 성분 (SAP)의 고갈이 유익할 수 있는 질환 또는 장애의 치료를 위한 그의 용도에 관한 것이다.

  本发明涉及化合物(2R,2'R)-双(((四氢-2H-哌啶-4-酮)氧)甲基) 1,1'-己二酰双(吡啶-2-羧酰基酸酯)，包括其在内的药物组合物，以及用于治疗血清淀粉样蛋白P（SAP）成分耗竭可能有益的疾病或障碍，如淀粉样蛋白、阿尔茨海默病、2型糖尿病和关节炎等的用途。
• D-proline derivatives
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06262089B1

  公开（公告）日：2001-07-17

  New compounds have the formula: wherein R, R1, X and Y have the meanings described herein. Methods are set forth for synthesizing these compounds and using these compounds to treat diseases associated with amyloidosis, such as Alzheimer's disease, maturity onset diabetes mellitus, familial amyloid polyneuropathy, scrapie, and Kreuzfeld-Jacob disease.

  新化合物的公式为：其中R，R1，X和Y具有本文所述的含义。阐明了合成这些化合物和使用这些化合物治疗与淀粉样变性相关的疾病的方法，例如阿尔茨海默病，成年发病型糖尿病，家族性淀粉样多神经病，狂犬病和克雅氏病。
• D-proline prodrugs
  申请人：Huwyler Joerg

  公开号：US06903129B2

  公开（公告）日：2005-06-07

  The invention relates to compounds of formulas wherein R 1 and R 2 are independently from each other lower alkoxy, lower alkenyloxy, benzyloxy, hydroxy, —OCH(CH 3 )OC(O)-lower alkyl or —OCH 2 C(O)N(R 3 )(R 4 ), with the proviso that only one of R 1 or R 2 may be hydroxy; R 3 and R 4 are independently from each other and signify hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or cycloalkyl; or R 1 and R 2 form together with the carbon atom, to which they are attached the linking group X, wherein X is —O(CH 2 ) n CH═CH(CH 2 ) n O— or —O(CH 2 ) m O—; n is 1, 2 or 3; and m is 4-8, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound. Compounds of the present invention can be used for the treatment of diseases where Serum Amyloid P Component depletion has a beneficial effect, in particular in the treatment or prevention of central and systemic amyloidosis.

  本发明涉及以下式的化合物： 其中，R1和R2独立地为较低的烷氧基、较低的烯氧基、苄氧基、羟基、-OCH(CH3)OC(O)-较低的烷基或-OCH2C(O)N(R3)(R4)，但仅有R1或R2可以是羟基；R3和R4独立地表示氢、较低的烷基、较低的烯基或环烷基；或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成连接基X，其中X为-O(CH2)nCH═CH(CH2)nO-或-O(CH2)mO-；n为1、2或3；m为4-8；或者该化合物的药学上可接受的盐。 本发明的化合物可用于治疗血清淀粉样蛋白P成分耗竭对疾病有益的疾病，特别是在中枢和全身淀粉样变性的治疗或预防中。
• A PRODRUG OF 1,1'-(1,6-DIOXO-1,6-HEXANEDIYL)BIS-D-PROLINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US20160075694A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention relates to the compound (2R,2′R)-bis(((((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)carbonyl)oxy)methyl) 1,1′-adipoylbis(pyrrolidine-2-carboxylate) of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the same and the use of the same for treatment of diseases or disorders wherein depletion of serum amyloid P component (SAP) would be beneficial, including amyloidosis, Alzheimer's disease, type 2 diabetes mellitus and osteoarthritis.

  本发明涉及化合物(I) (2R,2′R)-bis(((((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)carbonyl)oxy)methyl) 1,1′-adipoylbis(pyrrolidine-2-carboxylate)，以及包含该化合物的制药组合物，以及该化合物在治疗疾病或疾患中的应用，其中血清淀粉样蛋白P成分(SAP)的耗竭将是有益的，包括淀粉样变性、阿尔茨海默病、2型糖尿病和骨关节炎。