ragaglitazar | 222834-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: ragaglitazar
• 英文别名: (2S)-2-ethoxy-3-{4-[2-(10H-phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl}propanoic acid；(-)-ragaglitazar；(2S) 3-[4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxy propanoic acid；(2S) 3-[4-[2 (phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropanoic acid；S(-)-3-[4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropanoic acid；(2S)-2-ethoxy-3-[4-(2-phenoxazin-10-ylethoxy)phenyl]propanoic acid
• CAS: 222834-30-2
• 化学式: C₂₅H₂₅NO₅
• 分子量: 419.477
• InChiKey: WMUIIGVAWPWQAW-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-90 °C
• 沸点：
  608.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-苯乙胺 、 ragaglitazar 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S) 3-[4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxy propanoic acid phenyl ethylamine salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTIDIABETIC PHENOXAZINE COMPOUNDS
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DE PHENOXAZINE ANTIDIABETIQUE

  摘要：

  一种制备化合物（I）的方法，其中R1代表（C1-C6）烷基基团，通过化合物的公式（III）。

  公开号：

  WO2004063178A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(3-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxy-3-oxopropyl)phenyl pivalate 在 四氯化锡 sodium hydroxide 、 Proton Sponge 、 双(三甲基硅基)过氧化物 、 potassium carbonate 、 (1R,2R)-(+)-N,N′-二对甲苯磺酰基-1,2-环己二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 103.25h， 生成 ragaglitazar
  参考文献：
  名称：

  不对称相转移催化乙醇酸烷基化，范围的研究及其在（-）-Ragaglitazar合成中的应用

  摘要：

  在固-液相转移条件下使用受保护的苯乙酮替代物进行不对称羟乙酸烷基化是合成2-羟基酯和酸的一种新方法。二苯基甲氧基-2,5-二甲氧基苯乙酮1与三氟苄基金鸡丁鎓溴化物催化剂9（10 mol％）和氢氧化铯在-35°C下以高收率（80-99％）提供了S-烷基化产物2，并具有广泛使用范围的优异对映选择性亲电子试剂的范围（80-90％ee）。将烷基化产物精制为有用的α-羟基中间体3使用bis-TMS过氧化物的Baeyer-Villiger条件和选择性酯交换反应。通过从醚中简单重结晶，已将酯产物对映体富集，得到单一异构体（99％ee）。针对观察到的S-立体感应，提出了紧密的离子对模型，该模型包括在催化剂的扩展烯醇盐和异喹啉之间的范德华接触。为了证明新方法的实用性，使用PTC乙醇酸酯烷基化制备的关键2-烷氧基-3-对苯氧基丙酸26通过六步合成了抗糖尿病药物（-）-ragaglitazar 24。

  DOI：

  10.1021/jo051568z

文献信息

• Process for the preparation of new antidiabetic agents
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

  公开号：US06531596B1

  公开（公告）日：2003-03-11

  The present invention relates to an improved process for the preparation of novel antidiabetic compounds having formula (1) where R1 represents hydrogen or lower alkyl group and X represents hydrogen or halogen atom.

  本发明涉及一种改进的制备新型抗糖尿病化合物的方法，其化学式为（1），其中R1代表氢或较低的烷基基团，X代表氢或卤原子。
• (−)3-[4-[2-(Phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropanoic Acid [(−)DRF 2725]:  A Dual PPAR Agonist with Potent Antihyperglycemic and Lipid Modulating Activity
  作者：Braj B. Lohray、Vidya B. Lohray、Ashok C. Bajji、Shivaramayya Kalchar、Rajamohan R. Poondra、Srinivas Padakanti、Ranjan Chakrabarti、Reeba K. Vikramadithyan、Parimal Misra、Suresh Juluri、N. V. S. Rao Mamidi、Ramanujam Rajagopalan

  DOI：10.1021/jm010143b

  日期：2001.8.1

  (-)DRF 2725 (6) is a phenoxazine analogue of phenyl propanoic acid. Compound 6 showed interesting dual activation of PPAR alpha and PPAR gamma. In insulin resistant db/db mice, 6 showed better reduction of plasma glucose and triglyceride levels as compared to rosiglitazone. Compound 6 has also shown good oral bioavailability and impressive pharmacokinetic characteristics. Our study indicates that 6 has great potential as a drug for diabetes and dyslipidemia.

  (-)DRF 2725 (6) 是苯基丙酸的一种吩噻嗪类似物。化合物6显示对PPAR alpha和PPAR gamma的有趣双重激活作用。在胰岛素抵抗的db/db小鼠中，与罗格列酮相比，6显示出更好的降低血浆葡萄糖和甘油三酯水平的效果。化合物6还显示出良好的口服生物利用度和令人印象深刻的药代动力学特性。我们的研究表明，6作为治疗糖尿病和高脂血症的药物具有巨大潜力。
• Crystalline R-guanidines, arginine or (L)-arginine (2S)-2-ethoxy-3-{4-[2-(10H-phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl}propanoate
  申请人：——

  公开号：US20030004341A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The present invention relates to crystalline R-guanidines of (2S)-2-Ethoxy-3-{4-[2-(10H-phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl}propanoate, its preparations and its use as therapeutic agents. More specifically the present invention relates to crystalline Arginine (2S)-2-Ethoxy-3-{4-[2-(10H-phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl}propanoate, preferably (L)-Arginine (2S)-2-Ethoxy-3-{4-[2-(10H-phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl}propanoate, its preparation and its use as therapeutic agent.

  本发明涉及（2S）-2-乙氧基-3-[4-2-(10H-苯并噻唑啉-10-基)乙氧基苯基]丙酸酯的晶体R-胍，其制备以及其作为治疗剂的用途。更具体地，本发明涉及晶体精氨酸（2S）-2-乙氧基-3-[4-2-(10H-苯并噻唑啉-10-基)乙氧基苯基]丙酸酯，优选（L）-精氨酸（2S）-2-乙氧基-3-[4-2-(10H-苯并噻唑啉-10-基)乙氧基苯基]丙酸酯，其制备和用作治疗剂的用途。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING INSULIN RESISTANCE SYNDROME
  申请人：Cohen Stephen Michael

  公开号：US20140227289A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to a method of treating or preventing insulin resistance syndrome in an animal body by administering an inhibitor of protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) gene, or a functional variant thereof, or an inhibitor of PERK protein or a functional variant thereof or a method of reducing activity of transcription factors of the FOXO family (Foxo 1, 3a, 4 and 6) by administering an inhibitor of protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) gene, or a functional variant thereof, or an inhibitor of PERK protein or a functional variant thereof. The present invention also relates to different compounds and methods for using PERK gene or PERK protein.

  本发明涉及通过给动物体内注射蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）基因的抑制剂或其功能变体，或PERK蛋白或其功能变体的抑制剂，或通过给动物体内注射蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）基因的抑制剂或其功能变体，或PERK蛋白或其功能变体的抑制剂来减少FOXO家族转录因子（Foxo 1、3a、4和6）活性的方法，用于治疗或预防动物体内的胰岛素抵抗综合征。本发明还涉及不同的化合物和使用PERK基因或PERK蛋白的方法。
• Pharmaceutically acceptable salts of tricyclic compounds
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LTD.

  公开号：US20020169146A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  The present invention relates to pharmaceutically acceptable salts of compound of the general formula (I), their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphs, their pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable compositions containing them. 1

  本发明涉及一般式(I)化合物的药物可接受盐、它们的衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、多晶形式、药学上可接受的溶剂化合物和含有它们的药学上可接受的组合物。