(-)-2-ethoxy-3-(4-(2-phenoxazin-10-yl-ethoxy)-phenyl)-propionic acid | 222834-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (-)-2-ethoxy-3-(4-(2-phenoxazin-10-yl-ethoxy)-phenyl)-propionic acid
• 英文别名: 3-[4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropanoic acid；(-)3-[4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropanoic acid；(+/-) 3-[4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropanoic acid；(-) 3-[4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxy propanoic acid；2-ethoxy-3-{4-[2-(10H-phenoxazin-10-yI)ethoxy]phenyl}propanoic acid；(-)3-[4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropionic acid；Ragaglitazar(racemate)；2-ethoxy-3-[4-(2-phenoxazin-10-ylethoxy)phenyl]propanoic acid
• CAS: 222834-30-2
• 化学式: C₂₅H₂₅NO₅
• 分子量: 419.477
• InChiKey: WMUIIGVAWPWQAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-90 °C
• 沸点：
  608.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

ragaglitazar是一种同时激活PPARα和PPARγ的激动剂，在动物实验中表现出显著的降脂和胰岛素敏感性增强效果。临床研究显示，ragaglitazar能够有效改善2型糖尿病患者血糖控制及血脂水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-ethoxy-3-(4-(2-phenoxazin-10-yl-ethoxy)-phenyl)-propionic acid 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 90.5h， 生成 ragaglitazar
  参考文献：
  名称：

  (−)3-[4-[2-(Phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropanoic Acid [(−)DRF 2725]:  A Dual PPAR Agonist with Potent Antihyperglycemic and Lipid Modulating Activity

  摘要：

  (-)DRF 2725 (6) 是苯基丙酸的一种吩噻嗪类似物。化合物6显示对PPAR alpha和PPAR gamma的有趣双重激活作用。在胰岛素抵抗的db/db小鼠中，与罗格列酮相比，6显示出更好的降低血浆葡萄糖和甘油三酯水平的效果。化合物6还显示出良好的口服生物利用度和令人印象深刻的药代动力学特性。我们的研究表明，6作为治疗糖尿病和高脂血症的药物具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/jm010143b
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-methyl 3-(4-(2-(10H-phenoxazin-10-yl)ethoxy)phenyl)-2-ethoxypropanoate 在 aq. 10percent NaOH 作用下， 反应 6.0h， 以96%的产率得到(-)-2-ethoxy-3-(4-(2-phenoxazin-10-yl-ethoxy)-phenyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  (−)3-[4-[2-(Phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropanoic Acid [(−)DRF 2725]:  A Dual PPAR Agonist with Potent Antihyperglycemic and Lipid Modulating Activity

  摘要：

  (-)DRF 2725 (6) 是苯基丙酸的一种吩噻嗪类似物。化合物6显示对PPAR alpha和PPAR gamma的有趣双重激活作用。在胰岛素抵抗的db/db小鼠中，与罗格列酮相比，6显示出更好的降低血浆葡萄糖和甘油三酯水平的效果。化合物6还显示出良好的口服生物利用度和令人印象深刻的药代动力学特性。我们的研究表明，6作为治疗糖尿病和高脂血症的药物具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/jm010143b

文献信息

• Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030220374A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  Methods for the treatment, prevention, or inhibition of pain, inflammation, or inflammation-related disorder, and for the treatment or inhibition of cardiovascular disease or disorder, and for the treatment or inhibition of cancer in a subject in need of such treatment, prevention, or inhibition, include treating the subject with a peroxisome proliferator activated receptor-&ggr; agonist and a cyclooxygenase-2 selective inhibitor or prodrug thereof. Compositions, pharmaceutical compositions and kits for effecting the particular methods are also described.

  治疗、预防或抑制疼痛、炎症或与炎症相关的疾病，以及治疗或抑制心血管疾病或疾病，以及治疗或抑制需要这种治疗、预防或抑制的患者的癌症的方法包括使用过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂和环氧合酶-2选择性抑制剂或其前体来治疗患者。还描述了用于实施特定方法的组合物、药物组合物和工具包。
• Tricyclic compounds and their use in medicine process for their
  申请人：Redd's Research Foundation

  公开号：US06054453A1

  公开（公告）日：2000-04-25

  Novel .beta.-aryl-.alpha.-oxysubstituted alkylcarboxylic acids of the formula (I) and compositions containing them. ##STR1## The compounds have hypolipidemic, antihyperglycemic uses.

  小说.β.-芳基-.α.-氧基取代的烷基羧酸的化学式(I)及含有它们的组合物。##STR1## 这些化合物具有降脂、抗高血糖的用途。
• Tricyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Dr. Reddy's Research Foundation

  公开号：US06440961B1

  公开（公告）日：2002-08-27

  A compound of formula (1) it derivatives, its analogs, its tautomeric forms, its stereoisomers, its polymorphs, its pharmaceutically acceptable salts, or its pharmaceutically acceptable solvates, processes for its preparation and methods of use thereof.

  式（1）化合物及其衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、多晶形态、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂，其制备方法以及使用方法。
• 1,3-DIPHENYLPROPANE DERIVATIVES, PREPARATIONS AND USES THEREOF
  申请人：GENFIT

  公开号：US20140350112A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to novel 1,3-diphenylpropane derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same and therapeutic uses thereof, in particular in the fields of human and animal health. The compounds according to the present invention have intrinsic PPAR agonist properties. They are therefore of particular interest in the treatment of metabolic and/or inflammatory diseases and particularly peripheral and central diseases associated with the metabolic syndrome, such as diverse forms of steatohepatitis, type 2 diabetes, diverse neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and multiple sclerosis.

  本发明涉及新型1,3-二苯丙烷衍生物、包含它们的制药组合物以及其治疗用途，特别是在人类和动物健康领域。根据本发明的化合物具有内在的PPAR激动剂特性。因此，在代谢和/或炎症性疾病，特别是与代谢综合征相关的外周和中枢疾病的治疗中，它们具有特别的重要性，如各种形式的脂肪肝炎、2型糖尿病、多种神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症。
• [EN] 1,3-DIPHENYLPROPANE DERIVATIVES, PREPARATIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,3-DIPHÉNYLPROPANE, PRÉPARATIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GENFIT

  公开号：WO2013098374A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention relates to novel 1,3-diphenylpropane derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same and therapeutic uses thereof, in particular in the fields of human and animal health. The compounds according to the present invention have intrinsic PPAR agonist properties. They are therefore of particular interest in the treatment of metabolic and/or inflammatory diseases and particularly peripheral and central diseases associated with the metabolic syndrome, such as diverse forms of steatohepatitis, type 2 diabetes, diverse neurodegenerative disorders,such as Alzheimer'sdisease, Parkinson's disease and multiple sclerosis.

  本发明涉及新型的1,3-二苯基丙烷衍生物、包含它们的制药组合物以及它们的治疗用途，尤其是在人类和动物健康领域。根据本发明的化合物具有固有的PPAR激动剂性质。因此，它们在代谢和/或炎症性疾病的治疗中具有特别的兴趣，尤其是与代谢综合征相关的外周和中枢疾病，如不同形式的脂肪肝、2型糖尿病、不同的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症。