ethyl ((((2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate | 1315584-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: ethyl ((((2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
• CAS: 1315584-57-6
• 化学式: C₂₁H₂₈FN₄O₈P
• 分子量: 514.447
• InChiKey: KTLOSILBFUHJQV-LHGNKGQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  164.23
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-amino-1-((2R,3R,4R,5R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3-fluoro-4-hydroxy-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one 在 N-甲基咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 ethyl ((((2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of nucleoside aryloxy phosphoramidate prodrugs utilizing benzyloxycarbonyl protection

  摘要：

  An efficient method for the synthesis of nucleoside phosphoramidates prodrugs (6a-f) has been developed that employs a simple protection/deprotection sequence of the nucleoside with benzyloxycarbonyl (Cbz). The coupling reaction of Cbz-protected derivatives (5a-f) with phenyl-(ethoxy-L-alaninyl)-phosphorochloridate (7), followed by Cbz group removal by hydrogenolysis provided the phenyl phosphoramidate ProTides (6a-f) in excellent overall yields. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.05.046