摘要:
癌症治疗迫切需要构建多功能纳米车辆的新策略,以克服靶向递送的多重挑战。为了满足这些需求,我们开发了一种新型的靶向可点击和可肿瘤裂解的聚氨酯纳米胶束,用于多功能递送抗肿瘤药物。聚氨酯是由生物可降解的聚(ε -己内酯)(PCL)和合成升赖氨酸乙酯二异氰酸酯(LDI),通过一个新的设计的进一步扩展升-胱氨酸衍生化的扩链剂,带有氧化还原响应性二硫键和可点击的炔基(Cys-PA),最后被具有高度pH敏感的苯甲亚胺键(BPEG)的可分离甲氧基-聚(乙二醇)终止。所获得的聚合物显示出有吸引力的自组装特性和刺激响应性,良好的细胞相容性以及对阿霉素(DOX)的高负载能力。此外,叶酸(FA)作为模型靶向配体通过有效的点击反应与聚氨酯胶束结合。FA的修饰导致体外对FA受体阳性HeLa癌细胞的细胞摄取增强,药物作用增强。作为概念证明,