5-氯-6-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮 | 118794-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: 5-氯-6-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮
• 英文名称: 5-chloro-6-methylbenzo[d]oxazol-2(3H)-one
• 英文别名: 5-chloro-6-methyl-3H-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 118794-10-8
• 化学式: C₈H₆ClNO₂
• mdl: MFCD08447059
• 分子量: 183.594
• InChiKey: ORIHCLDAKSYERG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-6-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 3-acetoxymethylbenzoxazoline-2-one
  参考文献：
  名称：

  Varma, Rajendra S.; Verma, Kaushal K., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1988, vol. 27, # 1-12, p. 698 - 700

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-甲基苯酚 在 iron(III) chloride 、 hydrazine hydrate 、 硝酸 、 甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-氯-6-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  发现了用于治疗急性胰腺炎的强效选择性犬尿氨酸3-单加氧酶抑制剂。

  摘要：

  通过基于底物的治疗急性胰腺炎的方法，发现了一系列有效的，竞争性高且选择性强的犬尿氨酸单加氧酶抑制剂。该先导化合物在体内表现出良好的细胞效力和明确的药效学活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.078

文献信息

• [EN] 3-(5-CHLORO-2-OXOBENZO[D]OXAZOL-3(2H)-YL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES AS KMO INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 3-(5-CHLORO-2-OXOBENZO[D]OXAZOL-3(2H)-YL)PROPANOÏQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KMO
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015091647A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  A compound of formula (I) or a salt thereof are provided wherein R1, X and R3 are defined in the specification, useful in the treatment of disorders mediated by KMO such as acute pancreatitis, chronic kidney disease, other conditions associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), Huntington's disease, Alzheimer's disease, spinocerebellar ataxias, Parkinson's disease, AIDS-dementia complex, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), depression, schizophrenia, sepsis, cardiovascular shock, severe trauma, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, acute cholecystitis, severe burns, pneumonia, extensive surgical procedures, ischemic bowel, severe acute hepatic disease, severe acute hepatic encephalopathy or acute renal failure.

  提供了一种公式(I)的化合物或其盐，其中R1、X和R3如说明书中所定义，用于治疗由KMO介导的疾病，如急性胰腺炎、慢性肾病、与其他系统性炎症反应综合征(SIRS)相关的条件、亨廷顿病、阿尔茨海默病、脊髓小脑共济失调、帕金森病、艾滋病痴呆复合体、肌萎缩侧索硬化(ALS)、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、严重烧伤、肺炎、大手术程序、缺血性肠病、严重急性肝病、严重急性肝性脑病或急性肾衰竭。
• 新規ベンズオキサゾロン化合物
  申请人：大日本住友製薬株式会社

  公开号：JP2017001991A

  公开（公告）日：2017-01-05

  【課題】神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の疾患に対する治療薬の提供。【解決手段】式（１）で表されるベンズオキサゾロン化合物又はその薬学上許容される塩［Ｒ１及びＲ２は各々独立にＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、アミノカルボニル又は４〜7員のヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい）等；ＬはＣ１−６アルキレン；Ｒ３はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（該シクロアルキルはハロゲン又はヒドロキシ等によって置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４ハロアルキル等によって置換されていてもよい）；Ｒ４はＨ、ハロゲン又はＣ１−４アルキル］【選択図】なし

  提供治疗神经病性疼痛、侵害性疼痛、炎症性疼痛、小径神经病、肢端红痛症、阵发性剧痛症、排尿障碍或多发性硬化症等疾病的药物。通过式（1）表示的苯并噁唑烷化合物或其药学上可接受的盐［Ｒ1和Ｒ2各自独立地为H或C1-6烷基（该烷基可被羟基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基或被4-7元杂环烷基取代）等；L为C1-6亚烷基；R3为C1-6烷基、C3-7环烷基（该环烷基可被卤素或羟基等取代）、C6-10芳基（该芳基可被卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基等取代）；R4为H、卤素或C1-4烷基］【选择图】无
• Development of a Series of Kynurenine 3-Monooxygenase Inhibitors Leading to a Clinical Candidate for the Treatment of Acute Pancreatitis
  作者：Ann L. Walker、Nicolas Ancellin、Benjamin Beaufils、Marylise Bergeal、Margaret Binnie、Anne Bouillot、David Clapham、Alexis Denis、Carl P. Haslam、Duncan S. Holmes、Jonathan P. Hutchinson、John Liddle、Andrew McBride、Olivier Mirguet、Christopher G. Mowat、Paul Rowland、Nathalie Tiberghien、Lionel Trottet、Iain Uings、Scott P. Webster、Xiaozhong Zheng、Damian J. Mole

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00055

  日期：2017.4.27

  Recently, we reported a novel role for KMO in the pathogenesis of acute pancreatitis (AP). A number of inhibitors of kynurenine 3-monooxygenase (KMO) have previously been described as potential treatments for neurodegenerative conditions and particularly for Huntington’s disease. However, the inhibitors reported to date have insufficient aqueous solubility relative to their cellular potency to be compatible

  最近，我们报道了KMO在急性胰腺炎（AP）发病机理中的新作用。犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的许多抑制剂以前已被描述为神经退行性疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法。然而，迄今为止报道的抑制剂相对于其细胞效力而言，其水溶性不足以与AP中所需的静脉内（iv）给药途径相容。我们已经鉴定并优化了一系列具有良好理化特性的新型高亲和力KMO抑制剂。最主要的例子是选择性强，在两个物种中清除率低，在急性胰腺炎的大鼠模型中预防肺和肾脏的损害，并正在向临床前发展。
• 2,3-Dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazoles
  申请人：Tsubouchi Hidetsugu

  公开号：US20060094767A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  The present invention provides a 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazole compound represented by the following general formula: wherein R 1 represents a hydrogen atom or C1-C6 alkyl group, n represents an integer of 0 to 6, R 2 represents a group —OR 3 or the like, and R 3 represents a hydrogen atom, C1-C6 alkyl group or the like, or R 1 and —(CH 2 ) n R 2 may bind to each other together with carbon atoms adjacent thereto through nitrogen atoms so as to form a spiro ring represented by the general formula (H): wherein R 41 is hydrogen, C1-C6 alkyl group or the like. The present compound has an excellent bactericidal action against Mycobacterium tuberculosis , multi-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis , and atypical acid-fast bacteria.

  本发明提供了一种2,3-二氢-6-硝基咪唑并[2,1-b]噁唑化合物，其通式如下：其中，R1代表氢原子或C1-C6烷基，n代表0到6的整数，R2代表—OR3或类似的基团，R3代表氢原子、C1-C6烷基或类似的基团，或者R1和—(CH2)nR2可以通过相邻的碳原子通过氮原子结合在一起形成一个螺环，其通式为（H）：其中，R41为氢、C1-C6烷基或类似的基团。该化合物对结核分枝杆菌、多药耐药结核分枝杆菌和非典型酸性快速细菌具有优异的杀菌作用。
• 2,3-DIHYDRO-6-NITROIMIDAZO 2,1-b OXAZOLES
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1555267A1

  公开（公告）日：2005-07-20

  The present invention provides a 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazole compound represented by the following general formula: wherein R1 represents a hydrogen atom or C1-C6 alkyl group, n represents an integer of 0 to 6, R2 represents a group -OR3 or the like, and R3 represents a hydrogen atom, C1-C6 alkyl group or the like, or R1 and -(CH2)nR2 may bind to each other together with carbon atoms adjacent thereto through nitrogen atoms so as to form a spiro ring represented by the general formula (H): wherein R41 is hydrogen, C1-C6 alkyl group or the like. The present compound has an excellent bactericidal action against Mycobacterium tuberculosis, multi-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis, and a typical acid-fast bacteria.

  本发明提供了由以下通式代表的 2，3-二氢-6-硝基咪唑并[2，1-b]恶唑化合物： 其中R1代表氢原子或C1-C6烷基，n代表0至6的整数，R2代表基团-OR3或类似基团，R3代表氢原子、C1-C6烷基或类似基团，或者R1和-(CH2)nR2可以通过氮原子与相邻的碳原子相互结合，从而形成通式(H)代表的螺环： 其中 R41 为氢、C1-C6 烷基或类似基团。本化合物对结核分枝杆菌、多重耐药结核分枝杆菌和典型的耐酸细菌有很好的杀菌作用。