1-(3-fluorobenzyloxy)-2,4-dinitrobenzene | 1621090-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-fluorobenzyloxy)-2,4-dinitrobenzene
• 英文别名: 1-[(3-Fluorophenyl)methoxy]-2,4-dinitrobenzene
• CAS: 1621090-50-3
• 化学式: C₁₃H₉FN₂O₅
• 分子量: 292.223
• InChiKey: VYTQBHSTUDVYLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-fluorobenzyloxy)-2,4-dinitrobenzene 在 乌洛托品 、 10% Pt/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-(3-chlorophenyl)-3-(6-(3-fluorobenzyloxy)quinazolin-7-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现对DDR1激酶具有选择性的广谱抗增殖剂：基于细胞系的测定，激酶组，分子对接和毒性研究。

  摘要：

  在这里，我们报告化合物KST9046，一种具有喹唑啉-尿素支架的新型药物。美国国家癌症研究所（NCI）进行的初步生物学评估显示，KST9046对60个细胞系肿瘤的抑制作用很大。因此，它被选择用于剂量反应测定。具有GI（50）范围从1.3到3.9 µM的广谱抗增殖活性。为了探索潜在的激酶抑制作用，以10 µM的单剂量对347种不同酶的激酶组应用KST9046，这些酶占人类预测的蛋白质kinome的50％以上。有趣的是，在DDR1激酶上观察到了76％的选择性抑制。此外，KST9046对DDR1的IC（50）值为4.38 µM。分子对接模型将KST9046视为潜在的DDR1激酶III型抑制剂，具有互构相互作用模式，这可能为其选择性提供了解释。作为进一步的研究，对KST9046进行了CYP450分析，结果表明它对四种不同的亚型有良好的毒性。基于这些发现，KST9046可以进一步评估为开发对DDR1

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1004057
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二硝基酚 、 3-氟溴苄 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(3-fluorobenzyloxy)-2,4-dinitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  发现对DDR1激酶具有选择性的广谱抗增殖剂：基于细胞系的测定，激酶组，分子对接和毒性研究。

  摘要：

  在这里，我们报告化合物KST9046，一种具有喹唑啉-尿素支架的新型药物。美国国家癌症研究所（NCI）进行的初步生物学评估显示，KST9046对60个细胞系肿瘤的抑制作用很大。因此，它被选择用于剂量反应测定。具有GI（50）范围从1.3到3.9 µM的广谱抗增殖活性。为了探索潜在的激酶抑制作用，以10 µM的单剂量对347种不同酶的激酶组应用KST9046，这些酶占人类预测的蛋白质kinome的50％以上。有趣的是，在DDR1激酶上观察到了76％的选择性抑制。此外，KST9046对DDR1的IC（50）值为4.38 µM。分子对接模型将KST9046视为潜在的DDR1激酶III型抑制剂，具有互构相互作用模式，这可能为其选择性提供了解释。作为进一步的研究，对KST9046进行了CYP450分析，结果表明它对四种不同的亚型有良好的毒性。基于这些发现，KST9046可以进一步评估为开发对DDR1

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1004057

文献信息

• Novel quinazoline-urea analogues as modulators for Aβ-induced mitochondrial dysfunction: Design, synthesis, and molecular docking study
  作者：Ahmed Elkamhawy、Jiyoun Lee、Beoung-Geon Park、Insun Park、Ae Nim Pae、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.027

  日期：2014.9

  A novel series of twenty-six quinazoline-urea derivatives was designed and synthesized. Their blocking activities against β-amyloid peptide (Aβ) induced mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening were evaluated by JC-1 assay which measured the change of mitochondrial membrane potential. Seven compounds showed better inhibitory activities than the standard Cyclosporin A (CsA). The most active analogues were tested by MTT assay to evaluate their toxicity on the cellular survival; they revealed excellent cellular viability. To explain the difference in inhibitory activity, molecular docking study using (GOLD) program was performed for selected sets of the most active and inactive compounds on cyclophilin D (CypD) receptor as a major component of mPTP. Moreover, ADME profiling, in silico toxicity, drug-likeness, and drug-score studies were discussed. From these results, we report compound 31 as the most active nonpeptidyl mPTP blocker possessing quinazoline-urea scaffold; 2 folds of CsA activity, which would constitute a new direction for the design of novel mPTP modulators.