(R)-sec–butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-sec–butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
• 英文别名: [(2R)-butan-2-yl] 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• 化学式: C₂₃H₂₄ClNO₄
• 分子量: 413.901
• InChiKey: XRDLAFPSGZQPAG-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-2-丁醇 、 吲哚美辛 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到(R)-sec–butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  吲哚美辛酯前药的化学合成及其通过人羧酸酯酶1的代谢活化

  摘要：

  必须考虑前药对代谢酶的亲和力，以有效激活体内的前药。尽管考虑到这些化学性质已经合成了许多前药，但是关于结构设计的研究还很少考虑到生物学性质，例如代谢酶的底物识别能力。在此报告中，描述了由人羧酸酯酶1（hCES1）代谢激活的消炎痛前药的化学合成和评估。将合成的前药在人肝微粒体（HLM），人肠微粒体（HIM）和hCES1溶液中进行水解反应，并研究水解参数以评估这些前药的水解速率并阐明hCES1的底物识别能力。发现在HLM，HIM和hCES1溶液中，水解速率的变化取决于酯的空间位阻和立体化学。此外，在hCES1催化的水解反应中，V最大的值Ñ具有化学反应性高丁基硫酯比的混合物显著降低Ñ丁基酯。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.035