[2-(4-morpholino)]ethyl 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [2-(4-morpholino)]ethyl 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetate
• 英文别名: [1-(4-Chloro-benzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-acetic acid 2-morpholin-4-yl-ethyl ester；2-morpholin-4-ylethyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• 化学式: C₂₅H₂₇ClN₂O₅
• 分子量: 470.953
• InChiKey: GHUSVRWGRFRAKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-吗啉乙醇 、 吲哚美辛 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以86%的产率得到[2-(4-morpholino)]ethyl 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetate
  参考文献：
  名称：

  非甾体抗炎药消炎痛的酯和酰胺衍生物，作为选择性的环氧合酶2抑制剂。

  摘要：

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力

  DOI：

  10.1021/jm000004e

文献信息

• Substituted aminoalcohol ester analogs of indomethacin with reduced toxic effects
  作者：Parmeshwari K. Halen、Kewal K. Chagti、Rajani Giridhar、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1007/s00044-007-9013-z

  日期：2007.12

  aminoethanol ester derivatives of indomethacin bearing structural resemblance to the aminoethanol ester class of anticholinergics are reported herein. The anticholinergic activity was incorporated into the intact esters to overcome the gastric toxicity of indomethacin, not only by blocking the acidic functionality but also by decreasing gastric secretions and motility. These derivatives exhibited in vitro

  本文报道了吲哚美辛的五种不同的 N，N- 二取代氨基乙醇酯衍生物的合成和评价，它们 与抗胆碱能药的氨基乙醇酯类结构相似。将抗胆碱能活性掺入完整的酯中以克服吲哚美辛的胃毒性，这不仅是通过阻断酸性功能，而且是通过减少胃分泌和运动来实现的。这些衍生物 在体外 表现出 在pH 2.0和7.4的缓冲液中稳定6小时，并易于被人血浆酯酶水解以释放母体药物。与母体药物相比，所有衍生物对胃粘膜的刺激​​性均显着降低。尽管只有两种酯在相同剂量水平下显示出与母体药物相似的抗炎活性，但在小鼠乙酸诱导的镇痛作用扭转试验中，所有酯均与消炎痛等效。本评价表明，这些酯衍生物的综合药理性质可证明对设计和开发具有潜在重要治疗用途的新型胃保护性抗炎分子有用。
• BOLTZE K.-H.; BRENDLER O.; JACOBI H.; OPITZ W.; RADDATZ S.; SEIDEL P.-R.;+, ARZNEIMITTEL-FORSCH., 1980, 30, NO 8A, 2314-2325
  作者：BOLTZE K.-H.、 BRENDLER O.、 JACOBI H.、 OPITZ W.、 RADDATZ S.、 SEIDEL P.-R.、+

  DOI：——

  日期：——