4-(2-(10H-phenothiazin-10-yl)ethyl) morpholine | 4734-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 4-(2-(10H-phenothiazin-10-yl)ethyl) morpholine
• 英文别名: 4-(2-Phenothiazin-10-ylethyl)morpholine
• CAS: 4734-59-2
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂OS
• 分子量: 312.436
• InChiKey: VJQXIWLVJMDRGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74.5-75.5 °C
• 沸点：
  198-201 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

LSD1-IN-24(化合物3S)是一种选择性LSD1抑制剂，其IC50值为0.247μM。该化合物能够促进PD-L1的表达，从而增强T细胞的杀伤反应，适用于癌症研究[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(10H-phenothiazin-10-yl)ethyl) morpholine 在 哌啶 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Red fluorescent protein dimer for singlet oxygen (1O2)/ superoxide radical (O2•−) simultaneously mediated photodynamic therapy and two-photon fluorescence imaging

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.dyepig.2023.111714
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethan-1-one 在 dimethyl sulfide borane 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(2-(10H-phenothiazin-10-yl)ethyl) morpholine
  参考文献：
  名称：

  基于吩噻嗪的 LSD1 抑制剂促进胃癌细胞的 T 细胞杀伤反应

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 已被公认为癌症治疗的重要表观遗传学靶标。尽管几种 LSD1 抑制剂已进入临床试验，但发现新型强效 LSD1 抑制剂仍然是一个挑战。本研究以抗精神病药氯丙嗪为LSD1抑制剂（IC 50 = 5.135 μM）为特征，合成了一系列氯丙嗪衍生物。其中，化合物3s (IC 50 = 0.247 μM) 是最有效的一种。更重要的是，化合物3s在细胞水平上抑制 LSD1，并下调 BGC-823 和 MFC 细胞中程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，从而增强 T 细胞杀伤反应。体内_研究证实，化合物3s可以抑制MFC细胞增殖，而对免疫功能正常的小鼠无明显毒性。综上所述，我们的研究结果表明，新型 LSD1 抑制剂3s束缚吩噻嗪支架可作为进一步开发的先导化合物，以激活胃癌中的 T 细胞免疫。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01593

文献信息

• 一种吩噻嗪类化合物及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN113264903A

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明公开了一种吩噻嗪类化合物，具有结构通式骨架新颖，高效低毒，对LSD1具有较好的抑制活性。本发明还公开了上述化合物的制备方法，具有反应条件温和、操作简单、反应收率高的特点。本发明以吩噻嗪为原料，在其母体上分别引入活性基团，合成得到新的吩噻嗪类药效团，并以哌嗪类、吗啉类、哌啶类等基团修饰，设计合成了一类吩噻嗪类化合物。该化合物保留了吩噻嗪的活性的同时，也兼具了修饰基团的特性，改善了原有分子的生物学活性，提高了目标分子的抗肿瘤活性。本发明还公开了上述化合物在制备靶向LSD1的抗肿瘤药物中的应用，表现出了对LSD1良好的抑制活性，显示出良好的开发潜力。
• Water-soluble red fluorescent protein dimers for hypoxic two-photon photodynamic therapy
  作者：Wan Feng、Ying Qian

  DOI：10.1039/d3tb02621c

  日期：——

  tumor cells to effectively improve its photodynamic therapy (PDT) effect. In particular, when exposed to 800 nm two-photon excitation, FP2R′′ effectively produced 1O2 and O2˙− in zebrafish and exhibited a bright two-photon fluorescence imaging capability. At the same time, the efficacy of two-photon photodynamic therapy mediated by the photosensitizer FP2R′′ was verified in the tumor zebrafish model

  在这项研究中，通过烷基链或烷氧基链连接两个基于吩噻嗪的RFP发色团类似物，合成了两种水溶性红色荧光蛋白（RFP）二聚体FP 2 R′和FP 2 R′′，用于低氧双光子光动力治疗。 RFP二聚体是不含重原子的双光子光敏剂，其中S和N杂原子促进了系间交叉过程。就水溶性而言，FP 2 R''的饱和浓度为3.5 mM，发射波长为677 nm，单线态氧产率为18%，双光子吸收系数( β )为2.1×10 - 11厘米宽-1 。此外，RFP二聚体FP 2 R′′表现出优异的生物相容性、可忽略不计的暗毒性，并且可以同时产生1 O 2和O 2 ˙ - 。在460 nm光照下，光敏剂FP 2 R”在缺氧环境下表现出较高的光毒性，IC 50值为4.08 μM，表明光敏剂FP 2 R”具有优异的抗缺氧能力。此外，光敏剂FP 2 R′′表现出对溶酶体的精确定位能力，其皮尔逊共定位系数为0。94，可以引导光敏剂在肿
• Fluorescent protein chromophores modified with aromatic heterocycles for photodynamic therapy and two-photon fluorescence imaging
  作者：Weilong Li、Wan Feng、Badi Liu、Ying Qian

  DOI：10.1039/d3ob01966g

  日期：——

  In this paper, three fluorescent protein chromophore analogs PFPAr (PFPP, PFPC, and PFPT) were synthesized and proved to be useful for photodynamic therapy and two-photon fluorescence imaging. By adding five- or six-membered aromatic heterocycles to the photosensitizer PFP, we obtained three fluorescent protein photosensitizers PFPAr with better performances. As a demonstration, compared with the reported

  本文合成了三种荧光蛋白发色团类似物PFPAr（PFPP、PFPC和PFPT），并被证明可用于光动力治疗和双光子荧光成像。通过在光敏剂PFP中添加五元或六元芳香杂环，我们得到了三种性能更好的荧光蛋白光敏剂PFPAr。作为证明，与报道的光敏剂PFP相比，光敏剂PFPP具有更大的发射波长（701 nm），并且单线态氧的效率略有提高（ Φ Δ = 23%）。值得注意的是，PFPP 可以使用 800 nm 飞秒激光对斑马鱼进行良好的双光子荧光成像。在体外细胞毒性测定中，PFPP 显示出良好的光毒性 (IC 50 = 4.12 μM) 和可接受的暗毒性（细胞活力测定 >90%）。活性氧成像实验和AO/EB双染色实验表明，PFPP在460 nm蓝光（20 mW cm -2 ）光激发下可以产生单线态氧，有效消除A-549肿瘤细胞。此外，PFPP可以标记肿瘤细胞的溶酶体，对溶酶体具有高度特异性（Pearson相关系数为0
• Synthetic applications and mechanism of the pyrolysis of phenothiazine carbamates
  作者：William A. Szabo、Rack H. Chung、Coretta Chan Tam、Max Tishler

  DOI：10.1021/jo01292a048

  日期：1980.2
• Method for producing aromatic aminoalkyl amines
  申请人：SEARLE &

  公开号：US02687414A1

  公开（公告）日：1954-08-24