2‐{1‐[(4‐amino‐2‐methylpyrimidin‐5‐yl)methyl]‐1H‐1,2,3‐triazol‐4‐yl}ethan‐1‐ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2‐{1‐[(4‐amino‐2‐methylpyrimidin‐5‐yl)methyl]‐1H‐1,2,3‐triazol‐4‐yl}ethan‐1‐ol
• 英文别名: 2-[1-[(4-Amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]triazol-4-yl]ethanol；2-[1-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]triazol-4-yl]ethanol
• 化学式: C₁₀H₁₄N₆O
• 分子量: 234.261
• InChiKey: NOERNUYYYHTDDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2‐{1‐[(4‐amino‐2‐methylpyrimidin‐5‐yl)methyl]‐1H‐1,2,3‐triazol‐4‐yl}ethan‐1‐ol 在 三氯氧磷 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以20 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用于抑制二磷酸硫胺素 (ThDP) 依赖性酶的硫胺素类似物的设计：通过支架跳跃和 C2 功能化进行系统研究

  摘要：

  二磷酸硫胺素 (ThDP) 是维生素 B 1的生物活性形式，是所有生物体细胞代谢过程所需的必需辅酶。尽管各个酶在底物偏好和生化反应方面存在显着差异，但 ThDP 依赖性酶都需要 ThDP 作为催化活性的辅酶。通过化学抑制研究这些酶的作用的一种流行方法是使用硫胺素/ThDP 类似物，其通常具有中性芳香环代替 ThDP 带正电的噻唑鎓环。虽然 ThDP 类似物有助于理解酶家族的结构和机制方面的工作，但有关配体设计策略的至少两个关键问题仍未解决：1）哪个是最好的芳环？2）我们如何才能实现对特定 ThDP 依赖性酶的选择性？在这项工作中，我们合成了这些类似物的衍生物，涵盖了过去十年中使用的所有中心芳环，并对所有化合物作为几种 ThDP 依赖性酶的抑制剂进行了头对头比较。因此，我们建立了中心环的性质与这些 ThDP 竞争性酶抑制剂的抑制谱之间的关系。我们还证明，在中心环上引入 C2 取代基来探索独特

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106602
• 作为产物：
  描述：

  维生素B1 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 sodium sulfite 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 2‐{1‐[(4‐amino‐2‐methylpyrimidin‐5‐yl)methyl]‐1H‐1,2,3‐triazol‐4‐yl}ethan‐1‐ol
  参考文献：
  名称：

  作为丙酮酸脱氢酶抑制剂的硫胺素类似物和发现具有非硫胺素相关抗疟原虫活性的硫胺素类似物

  摘要：

  已经合成了硫胺素的三唑类似物的一系列衍生物。当作为猪丙酮酸脱氢酶抑制剂进行测试时，苯甲酰酯衍生物被证明是有效的焦磷酸硫胺素 (TPP) 竞争性抑制剂，其最有效类似物的亲和力 ( Ki = 54 nM) 几乎与 TPP 本身的亲和力相匹配。当作为抗疟原虫进行测试时，大多数衍生物表现出适度的活性（IC 50值>60 μM），4'- N-苄基衍生物除外，其 IC 50值在低微摩尔范围内。该活性不受任何化合物培养基中硫胺素细胞外浓度增加的影响（IC 50适度增加除外对于未功能化的苯甲酰酯），也不是通过在寄生虫中过度表达硫胺素焦磷酸激酶，使其不太可能是由于对硫胺素运输或代谢的影响。

  DOI：

  10.1039/d2md00085g

文献信息

• Thiamine analogues and their use as antibiotics
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：EP2626356A1

  公开（公告）日：2013-08-14

  The present invention relates to compounds according to general formula (I), pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I) and the use of the compounds for the treatment of a bacterial infection, particularly for use as an antibiotic.

  这项发明涉及符合一般式(I)的化合物，包括含有符合一般式(I)的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗细菌感染，特别是用作抗生素的用途。
• Synthesis and biological evaluation of pyrophosphate mimics of thiamine pyrophosphate based on a triazole scaffold
  作者：Karl M. Erixon、Chester L. Dabalos、Finian J. Leeper

  DOI：10.1039/b806580b

  日期：——

  extremely potent triazole inhibitors with K(I) values down to 20 pM, compared to a K(D) value of 0.35 microM for TPP. This triazole scaffold was used for further investigation and six analogues containing mimics of the pyrophosphate group were synthesised and tested for inhibition of PDC. Several effective analogues were found with K(I) values down to around 1 nM.

  合成了硫胺素焦磷酸盐（TPP）的新型基于三唑的焦磷酸盐类似物，并测试了其对运动发酵单胞菌（Zymomonas mobilis）丙酮酸脱羧酶（PDC）的抑制作用。在有效的两步操作中，将硫胺素的噻唑鎓环替换为三唑。然后，焦磷酸化作用可制得非常有效的三唑抑制剂，其K（I）值低至20 pM，而TPP的K（D）值为0.35 microM。该三唑支架用于进一步研究，合成了六种含有焦磷酸盐基团模拟物的类似物，并测试了其对PDC的抑制作用。发现了几种有效的类似物，其K（I）值低至约1 nM。
• [EN] THIAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBIOTICS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAMINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTIBIOTIQUES
  申请人：UNIV BONN

  公开号：WO2013117559A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to compounds according to general formula (I), pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I) and the use of the compounds for the treatment of a bacterial infection, particularly for use as an antibiotic.

  本发明涉及符合通式（I）的化合物，包括含有符合通式（I）的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗细菌感染，特别是用作抗生素的用途。
• Inhibition of pyruvate decarboxylase from Z. mobilis by novel analogues of thiamine pyrophosphate: investigating pyrophosphate mimics
  作者：Karl M. Erixon、Chester L. Dabalos、Finian J. Leeper

  DOI：10.1039/b615861g

  日期：——

  Replacement of the thiazolium ring of thiamine pyrophosphate with a triazole gives extremely potent inhibitors of pyruvate decarboxylase from Z. mobilis, with KI values down to 20 pM; this system was used to explore pyrophosphate mimics and several effective analogues were discovered.

  将硫氮杂环庚烷环替换为三氮唑使得硫胺素焦磷酸衍生物成为非常有效的Z. mobilis中丙酮酸脱羧酶抑制剂，其Ki值降至20 pM；此系统被用于探索焦磷酸类物，并发现了数个有效的类似物。
• Furan-based inhibitors of pyruvate dehydrogenase: SAR study, biochemical evaluation and computational analysis
  作者：Alex H. Y. Chan、Terence C. S. Ho、Daniel R. Parle、Finian J. Leeper

  DOI：10.1039/d2ob02272a

  日期：——

  Many neutral derivatives of the furan analogue of thiamine were tested to explore the SAR of the two thiamine pyrophosphate (TPP)-binding pockets and the substrate-binding C2-pocket: the optimum inhibitor bound 77-fold more tightly than TPP.

  许多噻吩类硫胺素的中性衍生物被测试，以探索两个硫胺素焦磷酸盐（TPP）结合口袋和底物结合C2口袋的SAR：最佳抑制剂的结合力比TPP高77倍。