1-甲基烟酰胺 | 3106-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-甲基烟酰胺
• 中文别名: 1,4-环氧-1H-2,3-苯并二噁庚-1-甲醛,4,5-二氢-4-甲氧基-5-羰基-
• 英文名称: N-methyl-3-carboxamidepyridinium
• 英文别名: 1-methylnicotinamide；N¹-methylnicotinamide；1-Methyl-3-carbamoylpyridinium；N-methylnicotinamide；N-Methylnicotinamid；N¹-Methylnicotinamid；1-Methylnicotinamid；methylnicotinamide；1-MNA；MNA；1-methylpyridin-1-ium-3-carboxamide
• CAS: 3106-60-3
• 化学式: C₇H₉N₂O
• 分子量: 137.161
• InChiKey: LDHMAVIPBRSVRG-UHFFFAOYSA-O

物化性质

• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  855 mg/mL
• 碰撞截面：
  126.4 Ų [M]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基烟酰胺 在 sodium dithionite 作用下， 生成 1,4-二氢-1-甲基-3-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  人丝氨酸消旋酶被NADH和还原的烟酰胺衍生物变构调节。

  摘要：

  丝氨酸消旋酶催化谷氨酸能NMDA受体的必需辅助激动剂d-丝氨酸的合成和降解。它由三磷酸腺苷（ATP）进行变构控制，该ATP通过合作结合机制将其活性提高了约7倍。丝氨酸消旋酶已被提议作为治疗几种神经病理学的药物靶标，但到目前为止，已发现仅针对活性部位，并鉴定了几种低亲和力抑制剂。在最近观察到烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（还原形式）（NADH）抑制丝氨酸消旋酶后，在这里我们显示该抑制作用是部分抑制的，IC50为246±63μM，比NADH细胞内浓度高几倍。在饱和NADH浓度下，ATP的结合亲和力降低了2倍，并且没有协同作用，表明配体竞争。在不存在ATP的情况下，NADH还可以降低人丝氨酸消旋酶的弱活性，这表明存在另一种不依赖ATP的抑制机制。通过解剖NADH分子，我们发现抑制决定簇是N-取代的1,4-二氢烟酰胺环。特别地，NADH前体1，4-二氢烟酰胺单核苷酸表现出部分混合型抑制，KI为18±7μM。对接模拟表明，所有1

  DOI：

  10.1042/bcj20160566
• 作为产物：
  描述：

  烟酰胺 在 碘甲烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-甲基烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺酶的表征：稳态动力学参数、烟碱醛类的抑制作用和催化机制

  摘要：

  烟酰胺酶是将烟酰胺水解为烟酸的代谢酶。这些酶在生物学中广泛分布，例如在分枝杆菌、古细菌、真细菌、原生动物、酵母和无脊椎动物的基因组中发现了编码，但在哺乳动物中没有发现。尽管最近的结构工作提高了我们对这些酶的理解，但它们的催化机制仍不清楚。最近的数据表明，烟酰胺酶是几种病原微生物的生长和毒力所必需的。Saccharomyces cerevisiae、Drosophila melanogaster和Caenorhabditis elegans的酶调节它们各自生物体的寿命，这与 NAD +调节中提出的作用一致新陈代谢和机体衰老。在这项工作中，来自C. elegans , Sa.的烟酰胺酶的稳态动力学参数。据报道，酿酒酵母、肺炎链球菌（一种导致人类肺炎的病原体）、伯氏疏螺旋体（导致莱姆病的病原体）和恶性疟原虫（对大多数人类疟疾负责）。烟酰胺酶通常是具有稳态k cat值通常超过1 s -1 的有效催化剂。该ķ米烟酰胺的值很低，在

  DOI：

  10.1021/bi1012518

文献信息

• A classical but new kinetic equation for hydride transfer reactions
  作者：Xiao-Qing Zhu、Fei-Huang Deng、Jin-Dong Yang、Xiu-Tao Li、Qiang Chen、Nan-Ping Lei、Fan-Kun Meng、Xiao-Peng Zhao、Su-Hui Han、Er-Jun Hao、Yuan-Yuan Mu

  DOI：10.1039/c3ob40831k

  日期：——

  activation energies of various hydride transfer reactions was developed according to transition state theory using the Morse-type free energy curves of hydride donors to release a hydride anion and hydride acceptors to capture a hydride anion and by which the activation energies of 187 typical hydride self-exchange reactions and more than thirty thousand hydride cross transfer reactions in acetonitrile were

  根据过渡态理论，使用氢化物​​供体的莫尔斯型自由能曲线释放氢化物阴离子和氢化物受体以捕获氢化物阴离子，开发了一种经典但新颖的动力学方程式，用于估算各种氢化物转移反应的活化能。 187个典型的氢化物自交换反应和超过3万个氢化物交叉转移反应的活化能 乙腈被安全地估计在这项工作中。由于动力学方程式的发展仅基于氢化物转移反应物的相关化学键变化，因此该动力学方程式也应适用于质子转移反应，氢原子转移反应以及所有其他涉及断裂和化学反应的化学反应。化学键的形成。这项工作最重要的贡献之一是实现了氢化物转移反应动力学方程和热力学方程的完美统一。
• Direct Observation of NADH Radical Cation Generated in Reactions with One-Electron Oxidants
  作者：Jacek Zielonka、Andrzej Marcinek、Jan Adamus、Jerzy Gȩbicki

  DOI：10.1021/jp035803y

  日期：2003.11.1

  formation of NADH radical cation in reactions with one-electron oxidants was observed for the first time. Transient products involving two tautomeric (keto and enol) forms of radical cation and neutral radical were spectroscopically characterized by means of pulse radiolysis. The kinetics of the decay of keto radical cation and neutral radical was investigated. The pKa value of the enol form of NADH radical

  首次观察到在与单电子氧化剂反应中形成NADH自由基阳离子。涉及两种互变异构体（酮和烯醇）形式的自由基阳离子和中性自由基的瞬态产物通过脉冲辐射分解的光谱特征进行了表征。研究了酮基阳离子和中性自由基的衰变动力学。测定了烯醇形式的NADH自由基阳离子的pKa值。研究了 NADH 和 NAD+ 的简单类似物，即 1-甲基-1,4-二氢烟酰胺及其氧化形式，以进行比较。
• [EN] 3-CARBAMOYL-1 -METHYLPYRIDINIUM NITRITE, PROCESS FOR ITS PREPARATION AND ITS USE<br/>[FR] NITRITE DE 3-CARBAMOYL-1-MÉTHYLPYRIDINIUM, PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：UNIV JAGIELLOŃSKI

  公开号：WO2014200373A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to a novel pyridinium salt comprising an anion in the form of a nitrite and a cation in the form of a 3-carbamoyl-l -methylpyridinium, the process of its preparation and its use for the manufacture of a vascular protective agent for the treatment or prevention of conditions or diseases associated with the dysfunction of vascular endothelium, failure of endothelial synthesis of nitric oxide (NO) and/or failure of endothelial synthesis of prostacyclin (PGI2).

  该发明涉及一种新型吡啶盐，其中包括以亚硝酸盐形式的阴离子和以3-羰基-1-甲基吡啶盐形式的阳离子，以及其制备方法和用于制造血管保护剂的用途，用于治疗或预防与血管内皮功能障碍、内皮合成一氧化氮（NO）失调和/或内皮合成前列环素（PGI2）失调相关的疾病或症状。
• A Rapid and Efficient Assay for the Characterization of Substrates and Inhibitors of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase
  作者：Matthijs J. van Haren、Javier Sastre Toraño、Davide Sartini、Monica Emanuelli、Richard B. Parsons、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.biochem.6b00733

  日期：2016.9.20

  Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) is one of the most abundant small molecule methyltransferases in the human body and is primarily responsible for the N-methylation of the nicotinamide (vitamin B3). Employing the cofactor S-adenosyl-l-methionine, NNMT transfers a methyl group to the pyridine nitrogen of nicotinamide to generate N-methylnicotinamide. Interestingly, NNMT is also able to N-methylate a variety of other pyridine-containing small molecules, suggesting a secondary role for the enzyme in the detoxification of xenobiotics. A number of recent studies have also revealed links between NNMT overexpression and a variety of diseases, including multiple cancers, Parkinson’s disease, diabetes, and obesity. To facilitate further study of both the substrate scope and potential for inhibitor development, we here describe the development of a new NNMT activity assay. The assay makes use of ultra-high-performance hydrophilic interaction chromatography, allowing for rapid separation of the reaction products, coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometric detection, providing for enhanced sensitivity and enabling high-throughput sample analysis. We successfully demonstrated the general applicability of the method by performing kinetic analyses of NNMT-mediated methylation for a range of pyridine-based substrates. These findings also provide new insight into the diversity of substrate recognition by NNMT in a quantitative manner. In addition, we further established the suitability of the assay for the identification and characterization of small molecule inhibitors of NNMT. To do so, we investigated the inhibition of NNMT by the nonspecific methyltransferase inhibitors sinefungin and S-adenosyl-l-homocysteine, revealing IC50 values in the low micromolar range. The results of these inhibition studies are particularly noteworthy as they will permit future efforts toward the development of new NNMT-specific inhibitors.

  烟酰胺 N-甲基转移酶（NNMT）是人体内含量最多的小分子甲基转移酶之一，主要负责烟酰胺（维生素 B3）的 N-甲基化。利用辅助因子 S-腺苷-l-蛋氨酸，NNMT 将一个甲基转移到烟酰胺的吡啶氮上，生成 N-甲基烟酰胺。有趣的是，NNMT 还能对其他多种含吡啶的小分子进行 N 甲基化，这表明该酶在解毒异种生物方面起着辅助作用。最近的一些研究还揭示了 NNMT 过度表达与多种疾病（包括多种癌症、帕金森病、糖尿病和肥胖症）之间的联系。为了促进对底物范围和抑制剂开发潜力的进一步研究，我们在此介绍一种新型 NNMT 活性测定法的开发情况。该测定利用超高效亲水相互作用色谱法快速分离反应产物，并结合四极杆飞行时间质谱检测，提高了灵敏度，实现了高通量样品分析。通过对一系列基于吡啶的底物进行 NNMT 介导的甲基化动力学分析，我们成功证明了该方法的普遍适用性。这些发现也为定量了解 NNMT 识别底物的多样性提供了新的视角。此外，我们还进一步确定了该检测方法在鉴定和表征 NNMT 小分子抑制剂方面的适用性。为此，我们研究了非特异性甲基转移酶抑制剂松香菌素和 S-腺苷-l-高半胱氨酸对 NNMT 的抑制作用，结果显示 IC50 值在较低的微摩尔范围内。这些抑制研究的结果特别值得注意，因为它们将有助于今后开发新的 NNMT 特异性抑制剂。
• NON-ENZYMATIC SYNTHESIS OF O-ACETYL-ADP-RIBOSE AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：Koppetsch Karsten

  公开号：US20150218202A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Provided herein is a simple, one-step, non-enzymatic synthesis of O-Acetyl-ADP-ribose (OAADPR) from NAD and sodium acetate in acetic acid. The extension of this reaction to other carboxylic acids, demonstrates that the reaction between NAD, and NAD analogs produces mixtures of the corresponding 2′- and 3′-carboxylic esters. Included are O-carboxyl-ADP-ribose compounds and corresponding methods of synthesis (e.g., O-propionyl-ADP-ribose, O-succinyl-ADP-ribose, O-malonyl-ADP-ribose), as well as non-adenosine nucleoside compounds.

  本文提供了一种简单、一步法、非酶合成O-乙酰-ADP-核糖（OAADPR）的方法，该方法使用NAD和乙酸钠在醋酸中进行。这种反应扩展到其他羧酸后，表明NAD和NAD类似物之间的反应产生了相应的2'-和3'-羧酸酯混合物。其中包括O-羧基-ADP-核糖化合物及其合成方法（例如O-丙酰-ADP-核糖，O-琥珀酰-ADP-核糖，O-丙二酰-ADP-核糖），以及非腺苷核苷化合物。