(S)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-1-(3,4-dichlorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide | 1644308-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-1-(3,4-dichlorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (2S)-N-(2-Benzoyl-4-chlorophenyl)-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-pyrrolidinecarboxamide；(2S)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1644308-41-7
• 化学式: C₂₅H₂₁Cl₃N₂O₂
• 分子量: 487.813
• InChiKey: WLFWZUYAEFPRSE-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  673.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-3-氨基-3-(3-吡啶基)-丙酸 、 (S)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-1-(3,4-dichlorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 nickel diacetate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以50%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用可回收的手性配体对未保护的β-取代的β-氨基酸进行化学动力学拆分

  摘要：

  通过在操作方便的条件下对映选择性地形成和分解镍（II）配合物，开发了第一种化学方法，用于分离N，C-未保护的β-氨基酸。专门设计的手性配体价格便宜，可以定量回收，同时分离目标β-取代-β-氨基酸，具有高收率和出色的对映选择性。该方法具有广泛的合成通用性，包括β-芳基，β-杂芳基和β-烷基衍生的β-氨基酸。该程序易于扩大规模，并用于合成和经济上先进的抗糖尿病药物西他列汀的制备。

  DOI：

  10.1002/anie.201403556
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯氯苄 在 N-甲基咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-1-(3,4-dichlorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用可回收的手性配体对未保护的β-取代的β-氨基酸进行化学动力学拆分

  摘要：

  通过在操作方便的条件下对映选择性地形成和分解镍（II）配合物，开发了第一种化学方法，用于分离N，C-未保护的β-氨基酸。专门设计的手性配体价格便宜，可以定量回收，同时分离目标β-取代-β-氨基酸，具有高收率和出色的对映选择性。该方法具有广泛的合成通用性，包括β-芳基，β-杂芳基和β-烷基衍生的β-氨基酸。该程序易于扩大规模，并用于合成和经济上先进的抗糖尿病药物西他列汀的制备。

  DOI：

  10.1002/anie.201403556

文献信息

• Synthesis of Chiral Spin-Labeled Amino Acids
  作者：Wayne Vuong、Fabricio Mosquera-Guagua、Randy Sanichar、Tyler R. McDonald、Oliver P. Ernst、Lei Wang、John C. Vederas

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04216

  日期：2019.12.20

  Spin-labeled amino acids (SLAAs) are often used to determine intermolecular distances and conformations in proteins via double electron-electron resonance. Currently available SLAAs can be difficult to incorporate selectively and have little resemblance to natural side chains in proteins. Enantioselective synthesis of three spin-labeled l-amino acids is described, starting from readily available 2

  自旋标记氨基酸（SLAA）通常用于通过双电子-电子共振确定分子间的距离和蛋白质构象。当前可用的SLAA可能难以选择性地掺入并且与蛋白质中的天然侧链几乎没有相似之处。从容易获得的2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮开始，描述了三种自旋标记的1-氨基酸的对映选择性合成。这些SLAA可以更好地复制蛋白质中的规范残基，并旨在通过遗传掺入或固相肽合成进行生物学掺入。
• Preparation of labeled aromatic amino acids <i>via</i> late-stage ¹⁸F-fluorination of chiral nickel and copper complexes
  作者：Austin Craig、Niklas Kolks、Elizaveta A. Urusova、Johannes Zischler、Melanie Brugger、Heike Endepols、Bernd Neumaier、Boris D. Zlatopolskiy

  DOI：10.1039/d0cc02223c

  日期：——

  A general protocol for the preparation of 18F-labeled AAAs and α-methyl-AAAs applying alcohol-enhanced Cu-mediated radiofluorination of Bpin-substituted chiral complexes using Ni/Cu-BPX templates as double protecting groups is reported. The chiral auxiliaries are easily accessible from commercially available starting materials in a few synthetic steps. The versatility of the method was demonstrated

  报导了使用Ni / Cu-BPX模板作为双重保护基团，应用醇增强的Cu介导的Bpin取代的手性配合物的放射性氟化，制备18个F标记的AAA和α-甲基AAA的通用方案。通过一些合成步骤，可以容易地从市售起始原料获得手性助剂。该方法的多功能性通过一系列[ 18 F] F-AAA的高产制备以及将该协议成功实施到自动化放射合成模块中得到了证明。
• Purely Chemical Approach for Preparation of<scp>d</scp>-α-Amino Acids via (<i>S</i>)-to-(<i>R</i>)-Interconversion of Unprotected Tailor-Made α-Amino Acids
  作者：Yong Nian、Jiang Wang、Shengbin Zhou、Wenhao Dai、Shuni Wang、Hiroki Moriwaki、Aki Kawashima、Vadim A. Soloshonok、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02707

  日期：2016.5.6

  Unnatural (R)-α-amino acids (α-AAs) are in growing demand in the biomedical research and pharmaceutical industries. In this work, we present development of a purely chemical approach for preparation of (R)-α-AAs via (S)-to-(R)-interconversion of natural and tailor-made (S)-α-AAs. The method can be used on free, unprotected α-AAs and features a remarkable structural generality including substrates bearing

  在生物医学研究和制药行业中，对非天然（R）-α-氨基酸（α-AAs）的需求日益增长。在这项工作中，我们的准备的纯化学方法目前的发展（[R ）通过（-α-AAS小号）至- （[R ）自然和定制（的-interconversion小号）-α-AAS。该方法可用于游离的，未保护的α-AA，并具有显着的结构通用性，包括带有叔烷基链和反应性官能团的底物。这些诱人的特性，加上反应条件的简单性和几乎完整的立体化学结果，构成了该领域真正的方法学进步，可与先前报道的化学和生物催化方法相媲美。
• Recyclable Ligands for the Non‐Enzymatic Dynamic Kinetic Resolution of Challenging α‐Amino Acids
  作者：Yong Nian、Jiang Wang、Shengbin Zhou、Shuni Wang、Hiroki Moriwaki、Aki Kawashima、Vadim A. Soloshonok、Hong Liu

  DOI：10.1002/anie.201507273

  日期：2015.10.26

  tridentate ligands were employed for substantially advancing the purely chemical dynamic kinetic resolution (DKR) of unprotected racemic tailor‐made α‐amino acids (TM‐α‐AAs), enabling the first DKR of TM‐α‐AAs bearing tertiary alkyl chains as well as multiple unprotected functional groups. Owing to the operationally convenient conditions, virtually complete stereoselectivity, and full recyclability of the

  使用结构简单且价格便宜的手性三齿配体，大大提高了未保护的外消旋特制α-氨基酸（TM-α-AAs）的纯化学动力学动力学分辨率（DKR），从而使TM-α-AAs轴承的首个DKR叔烷基链以及多个未保护的官能团。由于操作上的便利条件，几乎完全的立体选择性和手性来源的完全可回收性，这种方法应在制备TM-α-AA方面获得广泛的应用，尤其是大规模的应用。
• A Convergent Total Synthesis of the Death Cap Toxin α‐Amanitin
  作者：Mary‐Ann J. Siegert、Caroline H. Knittel、Roderich D. Süssmuth

  DOI：10.1002/anie.201914620

  日期：2020.3.27

  α-amanitin from mushrooms as the sole source severely restricts compound supply as well as further investigations, as structure-activity relationship (SAR) studies. Based on a straightforward access to the non-proteinogenic amino acid dihydroxyisoleucine, we herein present a robust total synthesis of α-amanitin providing options for production at larger scale as well as future structural diversifications.

  有毒的双环八肽α-amanitin大多见于伞形毒蕈属（Amanita）的不同物种中，其中最有名的成员之一是死帽（Amanita phalloides）。由于其对RNA聚合酶II的高选择性抑制作用，这直接与其高毒性（特别是对肝细胞）有关，因此α-amanitin作为抗体-药物偶联物（ADC）的毒素成分在癌症研究中受到了越来越多的关注。此外，从蘑菇中分离α-amanitin作为唯一来源严重限制了化合物的供应以及进一步的研究，如结构-活性关系（SAR）研究。基于直接获取非蛋白质氨基酸二羟基异亮氨酸的信息，