1-(oxetan-3-yl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)urea | 1260088-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(oxetan-3-yl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(oxetan-3-yl)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]urea
• CAS: 1260088-68-3
• 化学式: C₁₆H₂₃BN₂O₄
• 分子量: 318.181
• InChiKey: JOLXTHTVVLCDLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.51
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-chloro-7,7-dimethyl-4-(3-methylmorpholino)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidine 、 1-(oxetan-3-yl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)urea 在 四(三苯基膦)钯 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以21%的产率得到(S)-1-(4-(7,7-dimethyl-4-(3-methylmorpholino)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)-3-(oxetan-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  OXO-HETEROCYCLE FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE

  摘要：

  公开的是Formula I的化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物及其药学上可接受的盐，这些化合物在调节PIKK相关激酶信号传导方面很有用，例如mTOR，并用于治疗至少部分由PIKK信号传导途径失调引起的疾病（例如癌症）。

  公开号：

  US20100331305A1
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 氧杂环丁烷-3-胺盐酸盐 、 4-氨基苯硼酸频哪醇酯 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 以56%的产率得到1-(oxetan-3-yl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  OXO-HETEROCYCLE FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE

  摘要：

  公开的是Formula I的化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物及其药学上可接受的盐，这些化合物在调节PIKK相关激酶信号传导方面很有用，例如mTOR，并用于治疗至少部分由PIKK信号传导途径失调引起的疾病（例如癌症）。

  公开号：

  US20100331305A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-氨基苯硼酸频哪醇酯 、 吡啶 、 光气 、 3-氧杂环丁胺 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 在 1-(oxetan-3-yl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)urea 、 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 二氯甲烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 以to afford 1.23 g (56%) of 1-(oxetan-3-yl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)urea (t) as a colorless solid的产率得到1-(oxetan-3-yl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  OXO-HETEROCYCLE FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和药学上可接受的盐，这些化合物对调节PIKK相关激酶信号传导，例如mTOR，并用于治疗通过PIKK信号通路失调（例如mTOR）至少部分介导的疾病（例如癌症）是有用的。

  公开号：

  US20100331305A1

文献信息

• Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Kinase Based on a Quaternary Substituted Dihydrofuropyrimidine
  作者：Frederick Cohen、Philippe Bergeron、Elizabeth Blackwood、Krista K. Bowman、Huifen Chen、Antonio G. DiPasquale、Jennifer A. Epler、Michael F. T. Koehler、Kevin Lau、Cristina Lewis、Lichuan Liu、Cuong Q. Ly、Shiva Malek、Jim Nonomiya、Daniel F. Ortwine、Zhonghua Pei、Kirk D. Robarge、Steve Sideris、Lan Trinh、Tom Truong、Jiansheng Wu、Xianrui Zhao、Joseph P. Lyssikatos

  DOI：10.1021/jm200215y

  日期：2011.5.12

  A series of inhibitors of mTOR kinase based on a quaternary-substituted dihydrofuropyrimidine was designed and synthesized. The most potent compounds in this series inhibited mTOR kinase with K-i < 1.0 nM and were highly (>100x) selective for mTOR over the closely related PI3 kinases. Compounds in this series showed inhibition of the pathway and antiproliferative activity in cell-based assays. Furthermore, these compounds had excellent mouse PK, and showed a robust PK-PD relationship in a mouse model of cancer.
• A novel Apigenin derivative suppresses renal cell carcinoma via directly inhibiting wild-type and mutant MET
  作者：Jing Li、Guishan Tan、Yabo Cai、Ruihuan Liu、Xiaolin Xiong、Baohua Gu、Wei He、Bing Liu、Qingyun Ren、Jianping Wu、Bo Chi、Hang Zhang、Yanzhong Zhao、Yangrui Xu、Zhenxing Zou、Fenghua Kang、Kangping Xu

  DOI：10.1016/j.bcp.2021.114620

  日期：2021.8
• OXO-HETEROCYCLE FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Bergeron Philippe

  公开号：US20100331305A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Disclosed are compounds of Formula I, including steroisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful in modulating PIKK related kinase signaling, e.g., mTOR, and for the treatment of diseases (e.g., cancer) that are mediated at least in part by the dysregulation of the PIKK signaling pathway (e.g., mTOR).

  公开的是Formula I的化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物及其药学上可接受的盐，这些化合物在调节PIKK相关激酶信号传导方面很有用，例如mTOR，并用于治疗至少部分由PIKK信号传导途径失调引起的疾病（例如癌症）。