2-[N-(chlorocarbonyl)-N-methylamino]ethyl 2-pyridyl disulfide | 954376-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-[N-(chlorocarbonyl)-N-methylamino]ethyl 2-pyridyl disulfide
• 英文别名: 2-[N-(chlorocarbonyl)-N-methylamino]1-ethyl 2-pyridyldisulfide；N-methyl-N-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethyl]carbamoyl chloride
• CAS: 954376-27-3
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂OS₂
• 分子量: 262.784
• InChiKey: LDRCGGUKABYAGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[N-(chlorocarbonyl)-N-methylamino]ethyl 2-pyridyl disulfide 、 7-乙基-10-羟基喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以86%的产率得到2-[N-((7-ethylcamptothecin-10-yl)oxycarbonyl)-N-methylamino]ethyl 2-pyridyl disulfide
  参考文献：
  名称：

  志贺毒素介导的拓扑异构酶I抑制剂前药的逆行递送。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200701270
• 作为产物：
  描述：

  2-[N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylamino]1-ethyl 2-pyridyldisulfide 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-[N-(chlorocarbonyl)-N-methylamino]ethyl 2-pyridyl disulfide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATES OF THE B-SUBUNIT OF SHIGA TOXIN FOR ANTICANCER THERAPIES
  [FR] CONJUGUÉS DE LA SOUS-UNITÉ B DE TOXINE DE SHIGA POUR DES THÉRAPIES ANTICANCÉREUSES

  摘要：

  披露了用于癌症治疗的志贺毒素B亚单位偶联物或药物组合物。更具体地说，药物组合物包含通过双功能连接剂与至少一种抗有丝分裂剂如auristatin或药用可接受盐偶联的STxB。还披露了制造偶联物的方法以及治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2014086952A1

文献信息

• Conjugates of the B-subunit of Shiga toxin for anticancer therapies
  申请人：Institut Curie

  公开号：EP2740493A1

  公开（公告）日：2014-06-11

  Conjugates or pharmaceutical compositions comprising conjugates of the B-subunit of Shiga toxin that are useful for cancer therapies are disclosed. More specifically, the pharmaceutical compositions comprise STxB conjugated to at least one antimitotic agent such as auristatin or pharmaceutically acceptable salts thereof through a bifunctional linker. Processes to make the conjugates, as well as methods to treat cancers are also disclosed.

  披露了用于癌症治疗的B亚单位志贺毒素偶联物或药物组合物。更具体地说，药物组合物包括通过双功能连接剂将STxB偶联至少一种抗有丝分裂剂，如auriSTatin或药用可接受盐。还披露了制造偶联物的方法以及治疗癌症的方法。
• SHIGA TOXIN B-SUBUNIT/CHEMOTHERAPEUTICS CONJUGATES
  申请人：Johannes Ludger

  公开号：US20110152252A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to the use of a Shiga toxin B-subunit moiety as carrier for therapeutic agents, for example, anti-cancer agents such as anti-cancer agents that require intracellular uptake to exert their anti-cancer effects. In particular, the present invention provides conjugates comprising a Shiga toxin moiety covalently linked to an anti-cancer agent through a self-immolative spacer, and methods of using such conjugates to increase cellular uptake and/or specificity for cancer cells of the anti-cancer drug. Also provided are methods of treatment involving administration of such conjugates, and pharmaceutical compositions and kits useful for carrying out such methods of treatment.

  本发明涉及使用志贺毒素B亚基部分作为治疗剂如抗癌剂的载体，例如，需要胞内摄取以发挥其抗癌效果的抗癌剂。尤其地，本发明提供了一种偶联物，该偶联物包括通过自焚间隔物与抗癌剂共价连接的志贺毒素部分，以及使用这种偶联物来增加抗癌药物的细胞摄取和/或对癌细胞的特异性的方法。还提供了涉及施用这种偶联物的治疗方法，以及用于执行这种治疗方法的药物组合物和试剂盒。
• A Small-Molecule Drug Conjugate for the Treatment of Carbonic Anhydrase IX Expressing Tumors
  作者：Nikolaus Krall、Francesca Pretto、Willy Decurtins、Gonçalo J. L. Bernardes、Claudiu T. Supuran、Dario Neri

  DOI：10.1002/anie.201310709

  日期：2014.4.14

  Antibody–drug conjugates are a very promising class of new anticancer agents, but the use of small‐molecule ligands for the targeted delivery of cytotoxic drugs into solid tumors is less well established. Here, we describe the first small‐molecule drug conjugates for the treatment of carbonic anhydrase IX expressing solid tumors. Using ligand–dye conjugates we demonstrate that such molecules can preferentially

  抗体-药物结合物是一类非常有前途的新型抗癌药，但将小分子配体用于将细胞毒性药物靶向递送至实体瘤的用途尚不十分清楚。在这里，我们描述了第一种用于治疗表达碳酸酐酶IX的实体瘤的小分子药物偶联物。使用配体-染料偶联物，我们证明了此类分子可以优先在抗原阳性病变内积聚，具有快速的靶向动力学和良好的肿瘤穿透特性，并且易于通过全合成获得。二硫键连接的药物偶联物，以美登木素生物碱DM1为细胞毒性有效载荷，以乙酰唑胺衍生物为靶向配体，在体内SKRC52肾细胞癌中表现出有效的抗肿瘤作用。此外，它优于舒尼替尼和索拉非尼，
• [EN] SMALL MOLECULE DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENTS À PETITES MOLÉCULES
  申请人：EIDGENOESS TECH HOCHSCHULE

  公开号：WO2015114171A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  A targeted therapeutic agent comprising a compound of formula (I): B–L–D, wherein: B is a low molecular weight binding moiety for Carbonic Anhydrase IX (CAIX); D is a drug moiety; and L is a linker group that undergoes cleavage in vivo for releasing said drug moiety in an active form. The drug moiety is suitably a cytotoxic agent for targeted delivery to cancer cells expressing CAIX. The binding moiety B suitably comprises a sulfonamidothiadiazole moiety. The binding moiety B may comprise one, two or more groups capable of binding to CAIX. The linker group suitably comprises a disulfide bond and/or a triazole group and/or a cleavable peptide group.

  一种靶向治疗剂，包括化合物的结构式(I)：B–L–D，其中：B是一种低分子量结合基团，用于碳酸酐酶IX（CAIX）；D是一种药物基团；L是一个在体内发生裂解以释放所述药物基团的连接基团。药物基团适宜是一种针对表达CAIX的癌细胞的细胞毒性药剂。结合基团B适宜包括磺胺基噻二唑基团。结合基团B可以包括一个、两个或更多能够结合CAIX的基团。连接基团适宜包括二硫键和/或三唑基团和/或可裂解的肽基团。
• [EN] TOPOSIOMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2010127363A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The invention provides compounds of formula I: (I) wherein A, B, W, Y, Z, R1 R3 and R4 have any of the meanings defined in the specification and their salts as well as additional compounds and their salts. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, processes for preparing compounds of the invention, intermediates useful for preparing compounds of the invention, and therapeutic methods for treating cancer, a bacterial infection or a fungal infection using compounds of the invention.

  该发明提供了以下公式I的化合物：(I)，其中A、B、W、Y、Z、R1、R3和R4具有规范中定义的任意含义及其盐，以及其他化合物及其盐。该发明还提供了包含该发明化合物的药物组合物，制备该发明化合物的方法，用于制备该发明化合物的有用中间体，以及使用该发明化合物治疗癌症、细菌感染或真菌感染的治疗方法。