内脏利什曼病(VL)是由利什曼原虫donovani引起的危及生命的传染病。它导致宿主防御系统中的严重免疫抑制。当前抗血管紧张肽药物的更高的细胞毒性,严格的副作用和较低的治疗指数(TI)使得开发具有更好抗血管紧张性活性和高TI值的新分子成为必要。在这项研究中,我们合成了
丁子香酚的36种衍
生物,并筛选了它们对多诺尼乳杆菌(L. donovani)的前鞭毛体和鞭毛体形式的活性。在合成的衍
生物中,化合物。35显示出更好的活性antileishmanial针对细胞外前鞭毛体(IC 50 - 20.13±0.91μM)和胞内无鞭毛体(
EC 50-4.25±0.26μM)。TI值(82.24±3.77)与
两性霉素B和MiltefOSine相比分别提高了10-13倍。与补偿治疗。35(5微克/毫升)增强了
一氧化氮(NO)的产生,iNOS2 mRNA表达(〜8倍增加),并在减少的
精氨酸酶-1活性(约为4倍)杜氏利什曼原虫感染的腹膜巨噬细胞。比较