eribulin tosylate | 253128-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡喃类
• 英文名称: eribulin tosylate
• CAS: 253128-17-5
• 化学式: C₄₇H₆₄O₁₄S
• 分子量: 885.083
• InChiKey: QVJNXVPLSXEANR-UARXSCHJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.19
• 重原子数：
  62.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  163.74
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  eribulin tosylate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  METHODS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HALICHONDRIN B ANALOGS

  摘要：

  总的来说，本发明涉及改进的方法，用于合成半龙脂素B的类似物，如厄立宾及其药用盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）。

  公开号：

  US20150158881A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,3S,4S,5S,6RS,11S,14S,17S,19R,21R,23S,25R,26R,27S,31R,34S)-25-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-2,5-dihydroxy-26-methoxy-19-methyl-13,20-bis(methylene)-24,35,36,37,38,39-hexaoxaheptacyclo[29.3.1.1^3,6.14,34.1^11,14.1^17,21.0^23,27] nonatriacontane-8,29-dione 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二丁基二甲氧基锡 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 eribulin tosylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERIBULIN AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉRIBULINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种Eribulin中间体的制备方法。本发明采用成本较低的溶剂，而且工艺条件可以轻松地用于商业规模。

  公开号：

  WO2022101931A1

文献信息

• Intermediate compounds for preparing macrocylcic analogs
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US06365759B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  Intermediate compounds of the formulas for use in the preparation of macrocyclic analogs.

  用于制备大环类似物的中间化合物的化学式。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERIBULIN MESYLATE INTERMEDIATE
  申请人：RK Pharma Solutions LLC

  公开号：US20210040107A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present application provides improved processes for the synthesis of eribulin intermediate, which generally comprise the steps of: a) De-protecting the eribulin-enone (compound 1) in tetrahydrofuran by using TBAF solution, buffered with imidazole HCl in the presence of molecular sieve and sodium sulphate to get an insitu mixture of eribulin-dione diastereomer at C12 carbon (compound 2). Then ketalization may be performed of eribulin-dione insitu intermediate containing mixture of diastereomer at C12 carbon (compound 2) with PPTS in dichloromethane to yield eribulin-diol (compound 3).

  本申请提供了改进的过程，用于合成厄立宾中间体，一般包括以下步骤：a）在四氢呋喃中使用TBAF溶液去保护厄立宾-烯酮（化合物1），在存在分子筛和硫酸钠的情况下，缓冲使用盐酸咪唑，得到C12碳上厄立宾-二酮二对映异构体的原位混合物（化合物2）。然后，可以使用PPTS在二氯甲烷中对含有C12碳上二对映异构体混合物的厄立宾-二酮原位中间体进行缩酮化，得到厄立宾二醇（化合物3）。
• Novel second generation analogs of eribulin. Part I: Compounds containing a lipophilic C32 side chain overcome P-glycoprotein susceptibility
  作者：Sridhar Narayan、Eric M. Carlson、Hongsheng Cheng、Hong Du、Yongbo Hu、Yimin Jiang、Bryan M. Lewis、Boris M. Seletsky、Karen Tendyke、Huiming Zhang、Wanjun Zheng、Bruce A. Littlefield、Murray J. Towle、Melvin J. Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.111

  日期：2011.3

  medicinal chemistry efforts on this scaffold have focused on oral bioavailability, brain penetration and efficacy against multidrug resistant (MDR) tumors by lowering the susceptibility of these compounds to P-glycoprotein (P-gp)-mediated drug efflux. Replacement of the 1,2-amino alcohol C32 side chain of eribulin with fragments neutral at physiologic pH led to the identification of analogs with significantly

  甲磺酸依里布林（Halaven™）是海洋聚醚大环内酯类盐菌素B的全合成类似物，最近在美国被批准用于治疗乳腺癌。日本和欧盟目前也正在对其进行监管审查。我们在该支架上继续进行的药物化学研究集中在通过降低这些化合物对P糖蛋白（P-gp）介导的药物外排的敏感性，从而提高了口服生物利用度，脑部渗透性和抗多药耐药性（MDR）肿瘤的功效。用生理pH值中性的片段替换eribulin的1,2-氨基醇C32侧链导致鉴定出具有明显更低的P-gp敏感性的类似物。这些类似物在体外对敏感和MDR细胞系均保持低至亚nM的效力。在这个系列中，亲脂性的提高通常会导致P-gp敏感性降低。除了在细胞培养中的效力外，这些化合物在小鼠异种移植模型中还显示出体内活性。
• 甲磺酸艾日布林的合成
  申请人：江苏慧聚药业有限公司

  公开号：CN114380840A

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明涉及甲磺酸艾日布林的合成。具体为提供一种制备甲磺酸艾日布林制备的方法，该方法可以规避专利中USRE46965E提及的二聚杂质(Dimer杂质)的产生。
• Novel second generation analogs of eribulin. Part II: Orally available and active against resistant tumors in vivo
  作者：Sridhar Narayan、Eric M. Carlson、Hongsheng Cheng、Krista Condon、Hong Du、Sean Eckley、Yongbo Hu、Yimin Jiang、Vipul Kumar、Bryan M. Lewis、Philip Saxton、Edgar Schuck、Boris M. Seletsky、Karen Tendyke、Huiming Zhang、Wanjun Zheng、Bruce A. Littlefield、Murray J. Towle、Melvin J. Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.097

  日期：2011.3

  Eribulin mesylate is a newly approved treatment for locally advanced and metastatic breast cancer. We targeted oral bioavailability and efficacy against multidrug resistant (MDR) tumors for further work. The design, synthesis and evaluation of novel amine-containing analogs of eribulin mesylate are described in this part. Attenuation of basicity of the amino group(s) in the C32 side-chain region led to compounds with low susceptibility to PgP-mediated drug efflux. These compounds were active against MDR tumor cell lines in vitro and in xenograft models in vivo, in addition to being orally bioavailable. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.