艾瑞布林中间体 | 253128-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡喃类
• 中文名称: 艾瑞布林中间体
• 中文别名: 艾日布林N-3
• 英文名称: (1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-bis(methylene)-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo[24.9.2.1^3,32.1^3,33.1^6,9.1^12,16.0^18,22.0^29,36.0^31,35]hentetracontan-24-one
• 英文别名: ER-076349；(1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-2,3-Dihydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-dimethylidene-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo[24.9.2.13,32.13,33.16,9.112,16.018,22.029,36.031,35]hentetracontan-24-one
• CAS: 253128-15-3
• 化学式: C₄₀H₅₈O₁₂
• 分子量: 730.893
• InChiKey: SOGFSQSGBFDQFA-JBQZKEIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾瑞布林中间体 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 水 、 叠氮化四丁基铵 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 102.17h， 生成 艾瑞布林
  参考文献：
  名称：

  METHODS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HALICHONDRIN B ANALOGS

  摘要：

  总的来说，本发明涉及改进的方法，用于合成半龙脂素B的类似物，如厄立宾及其药用盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）。

  公开号：

  US20150158881A1
• 作为产物：
  描述：

  在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 艾瑞布林中间体
  参考文献：
  名称：

  METHODS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HALICHONDRIN B ANALOGS

  摘要：

  总的来说，本发明涉及改进的方法，用于合成半龙脂素B的类似物，如厄立宾及其药用盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）。

  公开号：

  US20150158881A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] RÉACTIONS DE MACROCYCLISATION ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2015066729A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  该发明提供了一种通过大环化策略合成厄立宾或其药用可接受盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应）、迪克曼反应、催化环闭合烯烃交换反应，或Nozaki-Hiyama-Kishi反应）以获得大环中间体。该发明还提供了在合成厄立宾或其药用可接受盐时作为中间体有用的化合物以及制备这些化合物的方法。
• Intermediate compounds for preparing macrocylcic analogs
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US06365759B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  Intermediate compounds of the formulas for use in the preparation of macrocyclic analogs.

  用于制备大环类似物的中间化合物的化学式。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERIBULIN MESYLATE INTERMEDIATE
  申请人：RK Pharma Solutions LLC

  公开号：US20210040107A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present application provides improved processes for the synthesis of eribulin intermediate, which generally comprise the steps of: a) De-protecting the eribulin-enone (compound 1) in tetrahydrofuran by using TBAF solution, buffered with imidazole HCl in the presence of molecular sieve and sodium sulphate to get an insitu mixture of eribulin-dione diastereomer at C12 carbon (compound 2). Then ketalization may be performed of eribulin-dione insitu intermediate containing mixture of diastereomer at C12 carbon (compound 2) with PPTS in dichloromethane to yield eribulin-diol (compound 3).

  本申请提供了改进的过程，用于合成厄立宾中间体，一般包括以下步骤：a）在四氢呋喃中使用TBAF溶液去保护厄立宾-烯酮（化合物1），在存在分子筛和硫酸钠的情况下，缓冲使用盐酸咪唑，得到C12碳上厄立宾-二酮二对映异构体的原位混合物（化合物2）。然后，可以使用PPTS在二氯甲烷中对含有C12碳上二对映异构体混合物的厄立宾-二酮原位中间体进行缩酮化，得到厄立宾二醇（化合物3）。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ERIBULIN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉRIBULINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DR REDDYS LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020075027A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  The present application relate to crystalline azide compound of formula (II) which is used as an intermediate for the preparation of halichondrin B analogues such as eribulin or pharmaceutically acceptable salts thereof. The present application also covers purification process of azide compound of formula (II) and its further conversion to eribulin or a pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本申请涉及式（II）的晶体偶氮化合物，其用作制备半乳霉素B类似物如依利波胺或其药学上可接受的盐的中间体。本申请还涵盖式（II）的偶氮化合物的纯化过程及其进一步转化为依利波胺或其药学上可接受的盐的过程。
• Novel second generation analogs of eribulin. Part I: Compounds containing a lipophilic C32 side chain overcome P-glycoprotein susceptibility
  作者：Sridhar Narayan、Eric M. Carlson、Hongsheng Cheng、Hong Du、Yongbo Hu、Yimin Jiang、Bryan M. Lewis、Boris M. Seletsky、Karen Tendyke、Huiming Zhang、Wanjun Zheng、Bruce A. Littlefield、Murray J. Towle、Melvin J. Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.111

  日期：2011.3

  medicinal chemistry efforts on this scaffold have focused on oral bioavailability, brain penetration and efficacy against multidrug resistant (MDR) tumors by lowering the susceptibility of these compounds to P-glycoprotein (P-gp)-mediated drug efflux. Replacement of the 1,2-amino alcohol C32 side chain of eribulin with fragments neutral at physiologic pH led to the identification of analogs with significantly

  甲磺酸依里布林（Halaven™）是海洋聚醚大环内酯类盐菌素B的全合成类似物，最近在美国被批准用于治疗乳腺癌。日本和欧盟目前也正在对其进行监管审查。我们在该支架上继续进行的药物化学研究集中在通过降低这些化合物对P糖蛋白（P-gp）介导的药物外排的敏感性，从而提高了口服生物利用度，脑部渗透性和抗多药耐药性（MDR）肿瘤的功效。用生理pH值中性的片段替换eribulin的1,2-氨基醇C32侧链导致鉴定出具有明显更低的P-gp敏感性的类似物。这些类似物在体外对敏感和MDR细胞系均保持低至亚nM的效力。在这个系列中，亲脂性的提高通常会导致P-gp敏感性降低。除了在细胞培养中的效力外，这些化合物在小鼠异种移植模型中还显示出体内活性。