(1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-3-azido-2-hydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-bis(methylidene)-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo[24.9.2.1^3,32.1^3,33.1^6,9.1^12,16.0^18,22.0^29,36.0^31,35]hentetracontan-24-one | 253128-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡喃类
• 英文名称: (1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-3-azido-2-hydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-bis(methylidene)-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo[24.9.2.1^3,32.1^3,33.1^6,9.1^12,16.0^18,22.0^29,36.0^31,35]hentetracontan-24-one
• CAS: 253128-40-4
• 化学式: C₄₀H₅₇N₃O₁₁
• 分子量: 755.906
• InChiKey: OGBZCUMNJQZLQT-JBQZKEIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.79
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  169.13
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-3-azido-2-hydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-bis(methylidene)-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo[24.9.2.1^3,32.1^3,33.1^6,9.1^12,16.0^18,22.0^29,36.0^31,35]hentetracontan-24-one 在 水 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 以87%的产率得到艾瑞布林
  参考文献：
  名称：

  METHODS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HALICHONDRIN B ANALOGS

  摘要：

  总的来说，本发明涉及改进的方法，用于合成半龙脂素B的类似物，如厄立宾及其药用盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）。

  公开号：

  US20150158881A1
• 作为产物：
  描述：

  艾瑞布林中间体 在 吡啶 、 sodium azide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-3-azido-2-hydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-bis(methylidene)-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo[24.9.2.1^3,32.1^3,33.1^6,9.1^12,16.0^18,22.0^29,36.0^31,35]hentetracontan-24-one
  参考文献：
  名称：

  新型的第二代eribulin类似物。第一部分：含有亲脂性C32侧链的化合物克服了P-糖蛋白敏感性

  摘要：

  甲磺酸依里布林（Halaven™）是海洋聚醚大环内酯类盐菌素B的全合成类似物，最近在美国被批准用于治疗乳腺癌。日本和欧盟目前也正在对其进行监管审查。我们在该支架上继续进行的药物化学研究集中在通过降低这些化合物对P糖蛋白（P-gp）介导的药物外排的敏感性，从而提高了口服生物利用度，脑部渗透性和抗多药耐药性（MDR）肿瘤的功效。用生理pH值中性的片段替换eribulin的1,2-氨基醇C32侧链导致鉴定出具有明显更低的P-gp敏感性的类似物。这些类似物在体外对敏感和MDR细胞系均保持低至亚nM的效力。在这个系列中，亲脂性的提高通常会导致P-gp敏感性降低。除了在细胞培养中的效力外，这些化合物在小鼠异种移植模型中还显示出体内活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.111

文献信息

• Intermediate compounds for preparing macrocylcic analogs
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US06365759B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  Intermediate compounds of the formulas for use in the preparation of macrocyclic analogs.

  用于制备大环类似物的中间化合物的化学式。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ERIBULIN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉRIBULINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DR REDDYS LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020075027A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  The present application relate to crystalline azide compound of formula (II) which is used as an intermediate for the preparation of halichondrin B analogues such as eribulin or pharmaceutically acceptable salts thereof. The present application also covers purification process of azide compound of formula (II) and its further conversion to eribulin or a pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本申请涉及式（II）的晶体偶氮化合物，其用作制备半乳霉素B类似物如依利波胺或其药学上可接受的盐的中间体。本申请还涵盖式（II）的偶氮化合物的纯化过程及其进一步转化为依利波胺或其药学上可接受的盐的过程。
• Macrocyclic ketone analogues of halichondrin B
  作者：Wanjun Zheng、Boris M. Seletsky、Monica H. Palme、Paul J. Lydon、Lori A. Singer、Charles E. Chase、Charles A. Lemelin、Yongchun Shen、Heather Davis、Lynda Tremblay、Murray J. Towle、Kathleen A. Salvato、Bruce F. Wels、Kimberley K. Aalfs、Yoshito Kishi、Bruce A. Littlefield、Melvin J. Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.069

  日期：2004.11

  Structurally simplified macrocyclic ketone analogues of halichondrin B were prepared by total synthesis and found to retain the potent cell growth inhibitory activity in vitro, stability in mouse serum, and in vivo efficacy of the natural product. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.