N-trifluoroacetyl-L-leucine | 1480-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-trifluoroacetyl-L-leucine
• 英文别名: Trifluoracetyl-L-leucin；(2S)-4-methyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pentanoic acid
• CAS: 1480-30-4
• 化学式: C₈H₁₂F₃NO₃
• 分子量: 227.183
• InChiKey: NTPXJGMMHSVWMF-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-trifluoroacetyl-L-leucine 在 E_. coli BL₂₁ Star (DE₃) S₃₀ extract 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 L-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  无细胞蛋白质合成过程中的原位脱保护和非天然氨基酸的掺入

  摘要：

  大肠杆菌BL21 Star（DE3）的S30提取物可用于无细胞蛋白质合成，可通过裂解α-羧基酰肼去除大量的α-氨基酸保护基团。甲基，苄基，叔丁基和金刚烷基酯; 叔丁基和金刚烷酰胺; α-氨基甲酰胺，乙酰胺，三氟乙酰胺和苯甲酰胺; 以及侧链酰肼和酯。在标准条件下产生游离氨基酸并将其掺入蛋白质中。该方法允许在原位进行氨基酸的脱保护以避免单独的加工步骤。这种方法的优势通过有效结合化学难治性（S）-4-氟亮氨酸（S）-4,5-脱氢亮氨酸和（2 S，3 R）-4-氯缬氨酸通过直接使用它们各自的前体即（S）-4-氟亮氨酸酰肼（S）-4,5转变成蛋白质脱氢亮氨酸酰肼和（2 S，3 R）-4-氯缬氨酸甲酯。这些结果还表明，氟，脱氢亮氨酸和氯缬氨酸通过正常的生物合成机制被掺入蛋白质中，分别代替亮氨酸和异亮氨酸。

  DOI：

  10.1002/chem.201203923
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-10-(N,N-dicyclohexylaminosulfonyl)born-2-yl] (2R)-2-amino-4-methylvalerate 在 盐酸 、 乙酰氯 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 N-trifluoroacetyl-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective systheses of α-amino acids from 10-sulfonamido-isobornyl esters and di-t-butyl azodicarboxylate

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86059-2

文献信息

• Effect of N-Trifluoroacetyl Derivatives of Amino Acids and Amino Acid Analogs on Microbial Antitumor Screen
  作者：Theodore T. Otani、Mary R. Briley

  DOI：10.1002/jps.2600680428

  日期：1979.4

  Eighteen trifluoroacetyl derivatives of amino acids and of amino acid analogs were prepared and tested for growth-inhibitory activity using a Lactobacillus casei system as a prescreen for antitumor activity. Of the compounds tested, the trifluoroacetyl derivatives of o-, m-, and p-fluorophenylalanine and of beta-3-thienylalanine showed modest activity; trifluoroacetyl derivatives of phenylalanine and of

  制备了十八种氨基酸和氨基酸类似物的三氟乙酰基衍生物，并使用干酪乳杆菌系统作为抗肿瘤活性的预筛测试了其生长抑制活性。在所测试的化合物中，邻，间和对氟苯基丙氨酸和β-3-噻吩丙氨酸的三氟乙酰基衍生物显示出适度的活性。苯丙氨酸和β-2-噻吩丙氨酸的三氟乙酰基衍生物显示边缘活性。活性三氟乙酰基化合物表现出的活性与先前报道的大多数活性氯乙酰基衍生物所指出的活性相同，这是通过将它们与氯乙酰基-间-氟苯丙氨酸的活性进行比较来判断的。当这些抑制剂的代表用相应的天然代谢物挑战时，没有发现抑制作用的逆转，
• Use of N-trifluoroacetyl-protected amino acid chlorides in peptide coupling reactions with virtually complete preservation of stereochemistry
  作者：Paul A Jass、Victor W Rosso、Saibaba Racha、Nachimuthu Soundararajan、John J Venit、Andrew Rusowicz、Shankar Swaminathan、Julia Livshitz、Edward J Delaney

  DOI：10.1016/j.tet.2003.02.002

  日期：2003.11

  The use of protected amino acid chlorides for peptide coupling reactions has long been avoided due to the extensive racemization that commonly occurs during either the acid chloride formation or the coupling reaction itself. Conditions are described which allow N-trifluoroacetyl-protected amino acid chlorides to be generated in high purity and with high retention of stereochemical integrity. Control

  由于在酰基氯的形成或偶联反应本身中通常发生广泛的消旋作用，长期以来一直避免使用受保护的氨基酸氯化物进行肽偶联反应。描述了允许以高纯度和高保留的立体化学完整性产生N-三氟乙酰基保护的氨基酸氯化物的条件。温度控制是控制外消旋作用的主要因素，使用Vilsmeier试剂可方便地在低温下快速形成酰氯。当偶联N时，立体化学完整性得到进一步保持-三氟乙酰基酰氯是在Schotten-Baumann条件下与氨基酸酯一起使用的，具体控制pH值，温度和搅动。偶合的第二级速率常数和与外消旋相关的氮杂内酯形成的速率常数分别测量为4260和3.6 L / mol s。这种高速率差异使反应可以在胺酯最少过量的情况下进行，并使其适合于连续加工。描述了优选的偶联条件对一系列氨基酸偶联的适用性。
• Palladium(II)-Catalyzed Enantioselective C(sp³)–H Activation Using a Chiral Hydroxamic Acid Ligand
  作者：Kai-Jiong Xiao、David W. Lin、Motofumi Miura、Ru-Yi Zhu、Wei Gong、Masayuki Wasa、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/ja504196j

  日期：2014.6.4

  An enantioselective method for Pd(II)-catalyzed cross-coupling of methylene β-C(sp3)–H bonds in cyclobutanecarboxylic acid derivatives with arylboron reagents is described. High yields and enantioselectivities were achieved through the development of chiral mono-N-protected α-amino-O-methylhydroxamic acid (MPAHA) ligands, which form a chiral complex with the Pd(II) center. This reaction provides an

  描述了环丁烷羧酸衍生物中亚甲基 β-C(sp3)-H 键与芳基硼试剂的 Pd(II) 催化交叉偶联的对映选择性方法。通过开发手性单-N-保护的α-氨基-O-甲基异羟肟酸（MPAHA）配体，与Pd（II）中心形成手性复合物，实现了高产率和对映选择性。该反应为对映选择性合成含有 α-手性四元立体中心的环丁烷羧酸盐提供了另一种方法。这种新型手性催化剂也显示出对无环酰胺的对映选择性 β-C(sp3)-H 活化的前景。
• Synthesis of Chiral TFA-Protected α-Amino Aryl-Ketone Derivatives with Friedel–Crafts Acylation of α-Amino Acid N-Hydroxysuccinimide Ester
  作者：Zetryana Tachrim、Kazuhiro Oida、Haruka Ikemoto、Fumina Ohashi、Natsumi Kurokawa、Kento Hayashi、Mami Shikanai、Yasuko Sakihama、Yasuyuki Hashidoko、Makoto Hashimoto

  DOI：10.3390/molecules22101748

  日期：——

  Chiral N-protected α-amino aryl-ketones are one of the useful precursors used in the synthesis of various biologically active compounds and can be constructed via Friedel-Crafts acylation of N-protected α-amino acids. One of the drawbacks of this reaction is the utilization of toxic, corrosive and moisture-sensitive acylating reagents. In peptide construction via amide bond formation, N-hydroxysuccinimide

  手性N-保护的α-氨基芳基酮是用于合成各种生物活性化合物的有用前体之一，并且可以通过N-保护的α-氨基酸的Friedel-Crafts酰化反应来构建。该反应的缺点之一是使用有毒，腐蚀性和对湿气敏感的酰化试剂。在通过酰胺键形成的肽构建中，具有高存储稳定性的N-羟基琥珀酰亚胺酯（OSu）可以与氨基成分快速反应，并产生较少的副反应，包括消旋作用。这项研究报告了首次合成和利用N-三氟乙酰基（TFA）保护的α-氨基酸-OSu作为弗瑞德-克拉夫茨酰化成各种芳烃的潜在酰基供体。研究了TFA-保护的异亮氨酸衍生物及其非对映体TF​​A-保护的异亮氨酸衍生物，以检查Friedel-Crafts反应中α-质子手性的保留。OSu在其他支链和非支链氨基酸中的进一步利用可得到足够产率的TFA保护的α-氨基芳基酮，而不会损失光学纯度。
• Electrostatic Effects Accelerate Decatungstate-Catalyzed C–H Fluorination Using [¹⁸F]- and [¹⁹F]NFSI in Small Molecules and Peptide Mimics
  作者：Zheliang Yuan、Hua Yang、Noeen Malik、Milena Čolović、David S. Weber、Darryl Wilson、François Bénard、Rainer E. Martin、Jeffrey J. Warren、Paul Schaffer、Robert Britton

  DOI：10.1021/acscatal.9b02220

  日期：2019.9.6

  The site-selective fluorination of unactivated C(sp3)-H bonds provides unique opportunities to rapidly alter drug properties or generate radiotracers for positron emission tomography (PET) imaging. Toward this goal, photoactivated decatungstate (DT) is capable of generating carbon radicals through hydrogen atom transfer that subsequently undergo fluorination by reaction with N-fluorobenzenesulfonimide

  未激活的C（sp 3）-H键的位点选择性氟化为快速改变药物性质或生成正电子发射断层扫描（PET）成像的放射性示踪剂提供了独特的机会。朝着这个目标迈进，光活化的去氢钨酸盐（DT）能够通过氢原子转移产生碳自由基，随后通过与N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）或[ 18 F] NFSI反应进行氟化。此过程使C（sp 3）-H氟化是多种脂族化合物的反应，尽管反应速率可能变化很大，并限制了在放射性示踪剂合成中的应用。在这里，我们证明脂族分子中的阳离子铵功能促进了与DT的前体复合物的形成，从而显着提高了C–H提取的速率。这种加快速率的静电效应的普遍用途在包括氨基酸，杂环和假肽在内的30多种含铵分子上得到了证明。此外，在快速生产18 F标记的前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合配体[ 18 F] Glu-U-FHLeu时，这种效果得到了突出体现。