D-(-)-炔诺孕酮17-乙酸酯 | 13732-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: D-(-)-炔诺孕酮17-乙酸酯
• 中文别名: 醋酸左炔诺孕酮；诺孕酯相关物质A
• 英文名称: D-17β-acetoxy-13β-ethyl-17α-ethynyl-gon-4-en-3-one
• 英文别名: Norgestrel acetate；levonorgestrel 17β-acetate；Levonorgestrel acetate；13β-ethyl-17α-ethynyl-17β-acetoxygon-4-en-3-one；dl-13-Ethyl-17α-ethynyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one, acetate；[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 13732-69-9
• 化学式: C₂₃H₃₀O₃
• 分子量: 354.489
• InChiKey: YDQDJLTYVZAOQX-GOMYTPFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-(-)-炔诺孕酮17-乙酸酯 在 盐酸羟胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 炔诺肟酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF HIGH PURITY D-(17ALPHA)-13-ETHYL-17­HYDROXY-18,19-DINORPRE:GN-4-ENE-20-YNE-3-ONE-OXIME
  [FR] PROCEDE DE SYNTHESE D'UNE D-(17ALPHA)-13-ETHYL-17-HYDROXY-18,19-DINOR-PREGN-4-ENE-20-YNE-3-ONE-OXIME TRES PURE

  摘要：

  该发明涉及一种合成高纯度d-(17α)-13-乙基-17-羟基-18,19-二诺孕烷-4-烯-20-炔-3-酮肟（后称诺尔酮）的过程，通过在17位对d-诺酮基进行乙酰化，在获得的17-乙酰氧衍生物的3位的酮基进行肟化，最后在获得的3-肟衍生物的17位处水解乙酰氧基。根据我们的发明，该过程如下：起始材料，d-(17α-17-羟基-13-乙基-18,19-二诺孕烷-4-烯-20-炔-3-酮（d-诺酮）-纯度93-94％-与乙酸酐在乙酸中，在锌氯化物和氢氯酸或70％高氯酸的惰性气氛中乙酰化，反应完成后，过量的乙酸酐和‘烯醇醋酸酯’副产物通过水盐酸分解，然后通过加入冰水将形成的d-(17α)-17-乙酰氧基-13-乙基-18,19-二诺孕烷-4-烯-20-炔-3-酮从反应混合物中分离，沉淀产物经过过滤、水洗、干燥，溶解于二氯甲烷或丙酮，并用二氧化硅胶或氧化铝和活性炭澄清，澄清剂过滤后浓缩溶液，残渣结晶，获得的d-(17α)-17-乙酰氧基-13-乙基-18,19-二诺孕烷-4-烯-20-炔-3-酮与羟胺醋酸盐或羟胺氯化物在乙酸中与钠醋酸存在下，在氮气氛中激烈搅拌约1小时反应，反应完成后加入水，沉淀产物过滤、水洗、干燥、结晶，获得的d-(17α-17-乙酰氧基-13-乙基-18,19-二诺孕烷-4-烯-20-炔-3-酮肟在C1-C4烷醇溶液中与等量的碱金属氢氧化物在氮气氛中在约5-38°C的温度下激烈搅拌水解，反应完成后用水稀释混合物，结果悬浮液的pH值用乙酸调至7.5-9，沉淀产物过滤、水洗、干燥，粗品溶于乙醇，用活性炭澄清，澄清剂过滤后加入水到获得的溶液，过滤、水洗高纯度d-(17α)-17-乙酰氧基-13-乙基-18,19-二诺孕烷-4-烯-20-炔-3-酮肟。

  公开号：

  WO2005000868A1
• 作为产物：
  描述：

  左炔诺孕酮 在 吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 乙酸酐 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 D-(-)-炔诺孕酮17-乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 13-alkyl-gon-4-ones

  摘要：

  描述了通过新的全合成方法制备13-甲基孕-4-烯和新型13-聚碳烷基孕-4-烯。通过形成在1,3,5(10),9(11)和14-位置不饱和的四环孕烷结构，选择性地在B和C环中还原，并将所产生的芳香A环化合物转化为孕-4-烯，制备具有孕激素、合成激素和雄激素活性的13-烷基孕-4-烯。

  公开号：

  US03959322A1

文献信息

• Synthesis of gon-4-enes
  申请人：Smith; Herchel

  公开号：US04002746A1

  公开（公告）日：1977-01-11

  1. A therapeutic composition having progestational activity comprising as active ingredient a 17-aliphatic carboxylic acid ester of 17.alpha.-ethynyl-18-methyl-19-nortestosterone and a pharmaceutical carrier for said compound.

  一种具有孕激素活性的治疗组合物，其活性成分为17-脂肪族羧酸酯的17α-乙炔基-18-甲基-19-去甲睾酮，以及用于该化合物的药用载体。
• Totalsynthese optisch aktiver Steroide, IIITotalsynthese von optisch aktiven 13-Äthyl-gonan-Derivaten
  作者：Clemens Rufer、Horst Kosmol、Eberhard Schröder、Klaus Kieslich、Heinz Gibian

  DOI：10.1002/jlac.19677020118

  日期：1967.3.21

  13-Äthyl-3-methoxy-8.14-seco-gona-1.3.5(10).9-tetraen-14.17-dion (1) läßt sich mikrobiologisch zum optisch aktiven 13-Äthyl-3-methoxy-8.14-seco-gona-1.3.5(10).9-tetraen-17β-ol-14-on (12) reduzieren. Diese Substanz ermöglicht die Herstellung von natürlichen 13-Äthyl-gonan-Derivaten. Natürliches 13-Äthyl-17α-äthinyl-gon-4-en-17β-ol-3-on (11) wird synthetisiert.

  13-乙基-3-甲氧基-8.14-seco-gona-1.3.5（10）.9-丁烯-14.17-二酮（1）可以通过微生物学方法转化为光学活性的13-乙基-3-甲氧基-8.14-seco -gona -1.3.5（10）.9-tetraen-17β-ol-14-one（12）减少。该物质能够生产天然的13-乙基gon聚糖衍生物。合成了天然的13-乙基-17α-噻吩基-gon-4-en-17β-ol-3-one（11）。
• 3-Oximes of D-17.alpha.-ethynyl-19-nortestosterone esters and method
  申请人：Ortho Pharmaceutical Corporation

  公开号：US04027019A1

  公开（公告）日：1977-05-31

  3-Oximes of D-17.alpha.-ethynyl-19-nortestosterone esters and derivatives thereof have pre- and post-coital activity for the suppression of fertility.

  D-17α-乙炔-19-去甲睾酮酯及其衍生物的3-羟肟具有抑制生育能力的前后性活性。
• [EN] PURE D-(17alpha)-13-ETHYL-17-HYDROXY-18,19-DINORPREGN-4-ENE-20-YNE-3-ONE-3E- AND -3Z-OXIME ISOMERS, AS WELL AS PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF THE MIXTURE OF ISOMERS AND THE PURE ISOMERS<br/>[FR] ISOMERES PURS DE D-(17 DOLLAR G(A))-13-ETHYL-17-HYDROXY-18,19-DINORPREGN-4-EN-20-YN-3-ONE-3E- ET -3Z-OXIME, ET PROCEDE POUR REALISER LA SYNTHESE DU MELANGE D'ISOMERES ET D'ISOMERES PURS
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2005000867A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The invention relates to the pure d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-­20-yne-3-one-3E-oxime isomer of formula (IA), the pure d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-20-yne-3-one-3Z-oxime isomer of formula (IB), which are of gestagen activity, as well as the process for the synthesis of the mixture of the above isomers and the pure isomers. The invention also relates to the pharmaceutical compositions - and the process for their synthesis - which contain either the pure isomer of formula (IA) or the pure isomer of formula (IB) as active ingredient as such or in combination with other active ingredients (for example an oestrogen agent) together with pharmaceutical auxiliary materials commonly used in practice.

  该发明涉及公式（IA）的纯d-（17α）-13-乙基-17-羟基-18,19-二诺孕烷-4-烯-20-炔-3-酮-3E-肟异构体，以及公式（IB）的纯d-（17α）-13-乙基-17-羟基-18,19-二诺孕烷-4-烯-20-炔-3-酮-3Z-肟异构体，它们具有孕激素活性，以及合成上述异构体混合物和纯异构体的方法。该发明还涉及含有公式（IA）的纯异构体或公式（IB）的纯异构体作为活性成分的药物组合物，以及它们的合成方法，这些药物组合物可以单独使用或与其他活性成分（例如雌激素剂）一起使用，以及通常在实践中使用的药用辅料。
• Process for the preparation of 3-oximino steroids
  申请人：Villa Marco

  公开号：US20060035872A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides a method of preparing norelgestromin or norgestimate by reacting the corresponding 3-oxosteroid precursor with hydroxylamine HCl and a base to obtain a reaction mixture forming norelgestromin or norgestimate; monitoring the anti/syn ratio of the norelgestromin or norgestimate produced in the reaction mixture; adding a base to the reaction mixture to neutralize acidity in the reaction mixture when a desired anti/syn ratio is detected; and isolating the norelgestromin or norgestimate. The present invention also provides a process allowing a control of the formation of the anti isomer and syn isomer of norelgestromin or norgestimate by reacting the corresponding 3-oxosteroid precursor with hydroxylamine HCl and a base to obtain a reaction mixture forming norelgestromin or norgestimate; regulating the acidity of the reaction mixture to adjust the anti/syn ratio of the norelgestromin or norgestimate produced in the reaction mixture; adding a base to the reaction mixture to neutralize acidity in the reaction mixture when a desired anti/syn ratio is detected; and isolating the norelgestromin or norgestimate.

  本发明提供了一种通过将相应的3-氧代类固醇前体与羟胺盐酸和碱反应以获得形成诺酮炔酮或诺酮炔酮的反应混合物的方法；监测在反应混合物中产生的诺酮炔酮或诺酮炔酮的反式/顺式比例；当检测到所需的反式/顺式比例时，向反应混合物中添加碱以中和反应混合物中的酸性；并分离诺酮炔酮或诺酮炔酮。本发明还提供了一种允许控制诺酮炔酮或诺酮炔酮的反式异构体和顺式异构体形成的过程，该过程包括通过将相应的3-氧代类固醇前体与羟胺盐酸和碱反应以获得形成诺酮炔酮或诺酮炔酮的反应混合物；调节反应混合物的酸性以调整在反应混合物中产生的诺酮炔酮或诺酮炔酮的反式/顺式比例；当检测到所需的反式/顺式比例时，向反应混合物中添加碱以中和反应混合物中的酸性；并分离诺酮炔酮或诺酮炔酮。