3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9,-tetrahydro-9hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9,-tetrahydro-9hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 3-(2-Chloroethyl)-9-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 228.678
• InChiKey: WTKINGFDZAFCLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9,-tetrahydro-9hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 、 6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐 生成 (+)-hydroxyrisperidone
  参考文献：
  名称：

  (-)-phosphonorisperidone and (-)-sulforisperidone compositions and methods

  摘要：

  本发明揭示了利用由式III表示的化合物的方法和组合物，其中R从—P(O)(OH)2和—SO3H中选择，或其药学上可接受的盐，用于治疗人类的精神病。本发明的化合物比利司帕酮具有更少的副作用，对药物相互作用的责任降低，以及比利司帕酮更可预测的剂量方案。本发明的化合物还可用于治疗恶心和戒断综合征。

  公开号：

  US06326362B1
• 作为产物：
  描述：

  帕潘立酮 、 3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-苄氧基-4H-吡啶并[1,2A]嘧啶-4酮 以to obtain 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one which的产率得到3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9,-tetrahydro-9hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Process for the Preparation of Paliperidone

  摘要：

  本发明涉及一种通过水解9-O-酰化的帕利哌酮制备新工艺。在本发明的优选实施例中，通过对9-O-乙酰基帕利哌酮进行碱性水解，得到了纯度约为98％或更高的帕利哌酮（II）形式。

  公开号：

  US20120259116A1

文献信息

• (+)-Hydroxyrisperidone compositions and methods
  申请人：Sepracor Inc.

  公开号：US06500833B1

  公开（公告）日：2002-12-31

  Methods and compositions utilizing a compound represented by Formula III, wherein R is chosen from —OH, —P(O)(OH)2 and —SO3H, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of psychoses in humans are disclosed. The compounds of the present invention exhibit fewer side effects than risperidone, a lessened liability toward drug-drug interactions than risperidone and a more predictable dosing regimen than risperidone. The compounds of the invention are also useful for the treatment of emesis and withdrawal syndromes.

  本发明公开了利用由公式III表示的化合物的方法和组合物，其中R从—OH，—P(O)(OH)2和—SO3H中选择，或其药学上可接受的盐，用于治疗人类的精神病。本发明的化合物表现出比利司哌酮更少的副作用，比利司哌酮更少的药物相互作用风险，以及比利司哌酮更可预测的给药方案。本发明的化合物还可用于治疗呕吐和戒断综合征。
• 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxozol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05158952A1

  公开（公告）日：1992-10-27

  The present invention relates to novel 3-piperidinyl-1,2-benzisoxazoles having long-acting antipsychotic properties and which are useful in the treatment of warm-blooded animals suffering from psychotic diseases. Methods of preparing said compounds and compositions containing the same.

  本发明涉及具有长效抗精神病特性的新型3-哌啶基-1,2-苯并异噁唑，其可用于治疗患有精神疾病的温血动物。还提供了制备这些化合物的方法及其包含的组合物。
• (-)-phosphonorisperidone and (-)-sulforisperidone compositions and methods
  申请人：Sepracor Inc.

  公开号：US06326362B1

  公开（公告）日：2001-12-04

  Methods and compositions utilizing a compound represented by Formula III, wherein R is chosen from —P(O)(OH)2 and —SO3H, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of psychoses in humans are disclosed. The compounds of the present invention exhibit fewer side effects than risperidone, a lessened liability toward drug-drug interactions than risperidone and a more predictable dosing regimen than risperidone. The compounds of the invention are also useful for the treatment of emesis and withdrawal syndromes.

  本发明揭示了利用由式III表示的化合物的方法和组合物，其中R从—P(O)(OH)2和—SO3H中选择，或其药学上可接受的盐，用于治疗人类的精神病。本发明的化合物比利司帕酮具有更少的副作用，对药物相互作用的责任降低，以及比利司帕酮更可预测的剂量方案。本发明的化合物还可用于治疗恶心和戒断综合征。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PALIPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE PALIPÉRIDONE
  申请人：WATSON LAB INC

  公开号：WO2012134445A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to a process for preparation and purification of 3-[2-[4-(6- fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, also known as paliperidone or 9-hydroxy risperidone.

  本发明涉及一种制备和纯化3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，也被称为帕利哌酮或9-羟基利培酮的过程。
• [EN] AN IMPROVED, INDUSTRIALLY VIABLE PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH PURITY PALIPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ, INDUSTRIELLEMENT VIABLE POUR LA PRÉPARATION DE PALIPÉRIDONE DE HAUTE PURETÉ
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2009010988A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to an improved and industrially viable process for the preparation of high purity ≥ 99.8% chemical of paliperidone of formula-I (3-[2-[4-(6-fluoro-l,2-benzisoxazol-3-yl)-l-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetra-hydro-9-hydroxy-2- methyl-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-one), involving the novel intermediate, 3-(2- hydroxyethyl)-2-methyl-9-(phenylmethoxy)-4H-Pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-one of formula-II. All intermediates encountered in the synthetic pathway of present invention are isolated by simple crystallization techniques in high pure. Paliperidone is useful as anti-psychotic agent in the treatment of psychotic disorders and is marketed under the brand name INVEGA.

  本发明涉及一种改进的、工业上可行的制备高纯度≥ 99.8% 化学品帕利哌酮的过程，其化学结构为式-I（3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮），涉及新颖的中间体，化学结构为式-II的3-(2-羟乙基)-2-甲基-9-(苯甲氧基)-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮。本发明合成途径中遇到的所有中间体均通过简单的结晶技术以高纯度分离。帕利哌酮作为抗精神病药物在治疗精神障碍中具有用途，以INVEGA品牌名在市场上销售。