1-(3-吡啶基)-3-叔丁基-5-氨基吡唑 | 876299-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(3-吡啶基)-3-叔丁基-5-氨基吡唑
• 英文名称: 3-(tert-butyl)-1-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 3-(Tert-butyl)-1-(3-pyridyl)pyrazole-5-amine；5-tert-butyl-2-pyridin-3-ylpyrazol-3-amine
• CAS: 876299-97-7
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄
• 分子量: 216.286
• InChiKey: PKZOPZWDEDXAED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-吡啶基)-3-叔丁基-5-氨基吡唑 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(3-(tert-butyl)-1-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-((6,6-dimethyl-7-oxo-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]-oxazin-4-yl)amino)-3-methylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  6,6-Dimethyl-4-(phenylamino)-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7(8H)-one 衍生物作为一类新化合物的结构优化和构效关系研究Pan-Trk 的强效抑制剂及其耐药突变体

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TrkA、TrkB 和 TrkC）是多种癌症的有吸引力的治疗靶点。两种第一代小分子 Trks 抑制剂 larotrectinib 和 entrectinib 刚刚被批准用于临床。然而，Trks的耐药突变已经出现，这就需要新一代的Trks抑制剂。在此，我们报告了 6,6-dimethyl-4-(phenylamino)-6 H -pyrimido[5,4- b ][1,4]oxazin-7(8 H )-的结构优化和构效关系研究一种衍生物作为一类新的泛 Trk 抑制剂。优先化合物11g表现出低纳摩尔 IC 50对 TrkA、TrkB 和 TrkC 以及各种耐药突变体的值。它还显示出良好的激酶选择性。11g在完整细胞中表现出优异的体外抗肿瘤活性并强烈抑制 Trk 介导的信号通路。在体内研究中，化合物11g在 BaF3-TEL-TrkA 和 BaF3-TEL-TrkC G623

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01597
• 作为产物：
  描述：

  3-肼基吡啶盐酸盐 、 新戊酰基乙腈 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以36%的产率得到1-(3-吡啶基)-3-叔丁基-5-氨基吡唑
  参考文献：
  名称：

  V-RAF小鼠肉瘤肉瘤病毒致癌基因同源物B1（BRAF）的新型，高效抑制剂的发展：通过优化远端杂芳族基团来增加细胞效力。

  摘要：

  我们描述了一系列新型V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）抑制剂的设计，合成和优化，该激酶的突变体形式（V600E）与几种类型的癌症有关，发生频率特别高在黑色素瘤中。我们先前所述的具有三方A-B-C系统的抑制剂（其中A是铰链结合吡啶并[4,5- b ]咪唑啉酮系统，B是芳基间隔基团，C是杂芳族基团）对纯化的V600E有效体外进行BRAF，但在伴随的细胞测定中效力较弱。本文评估将不同的芳族杂环取代为基于苯基的C环，作为提高这些抑制剂细胞效价的潜在手段。取代的吡唑，尤其是3-叔丁基-丁基-1-芳基-1 H-吡唑类可增加细胞效能，而对分离的V600E BRAF的效能无不利影响。因此，已经合成了以低纳摩尔浓度抑制V600E BRAF，其在细胞中的下游信号传导的化合物（如通过细胞外调节激酶（ERK）磷酸化的减少来测量）以及突变型BRAF依赖性细胞的增殖。伴随的好处是良好的口服生物利用度和体内高血浆浓度。

  DOI：

  10.1021/jm900607f

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROARYL UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'HÉTÉROARYLE URÉE, THIOURÉE,GUANIDINE ET CYANOGUANIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078408A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula I or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C and X are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis and pelvic pain syndrome.

  式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中环A、环C和X如本文所定义，是TrkA激酶的抑制剂，并且在治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病中具有用处，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、干燥综合征、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎和盆腔疼痛综合征。
• [EN] N-(ARYLALKYL)-N'-PYRAZOLYL-UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-(ARYLALKYLE)-N'-PYRAZOLYLE-URÉE, DE THIOURÉE, DE GUANIDINE ET DE CYANOGUANIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078331A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula I or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C, X, Ra, Rb, Rc, Rd and n are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis or pelvic pain syndrome.

  公式I的化合物或立体异构体、互变异构体、或药用可接受的盐、溶剂化物或前药，其中环A、环C、X、Ra、Rb、Rc、Rd和n如本文所述定义，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、舍格伦综合症、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎或骨盆疼痛综合征。
• [EN] BICYCLIC UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE THIO-URÉE, GUANIDINE, CYNOGUANIDINE ET D'URÉE BICYCLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078454A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula I: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C and X are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis and pelvic pain syndrome.

  公式I的化合物：或立体异构体、互变异构体、或药用可接受的盐、溶剂化物或前药，其中环A、环C和X如本文定义，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、舍格伦综合症、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病、前列腺炎和盆腔疼痛综合症。
• [EN] POLYAROMATIC UREA DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MUSCLE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE POLYAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES MUSCULAIRES
  申请人：ANAGENESIS BIOTECHNOLOGIES S A S

  公开号：WO2021013712A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The current invention provides urea derivatives, in particular compounds having the core structure heteroaryl-NH-CO-NH-aryl-O- heteroaryl, for use in treating, ameliorating, delaying, curing and/ or preventing a disease or condition associated with muscle cells and/or satellite cells, such as Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy, cachexia or sarcopenia.

  当前的发明提供尿素衍生物，特别是具有核心结构杂环基-NH-CO-NH-芳基-O-杂环基的化合物，用于治疗、改善、延缓、治愈和/或预防与肌肉细胞和/或卫星细胞相关的疾病或症状，如杜兴氏肌肉萎缩症、贝克氏肌肉萎缩症、虚弱或肌肉萎缩症。
• [EN] THIAZOLYL AND OXAZOLYL UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE THIAZOLYL-URÉE, OXAZOLYL-URÉE, THIO-URÉE, GUANIDINE ET CYANOGUANIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078322A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C and X are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis or pelvic pain syndrome.

  公式(I)的化合物或立体异构体、互变异构体、或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中环A、环C和X如本文定义，是TrkA激酶的抑制剂，并且可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，例如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病、某些传染病、干燥综合征、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎或骨盆疼痛综合征。