quinuclidin-3-yl tosylate | 98061-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: quinuclidin-3-yl tosylate
• 英文别名: toluene-4-sulfonic acid quinuclidin-3-yl ester；Toluol-4-sulfonsaeure-chinuclidin-3-ylester；(3RS)-3-quinuclidinyl para-toluenesulphonate；toluene-4-sulfonic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester；1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 4-methylbenzenesulfonate；1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 98061-93-9
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃S
• 分子量: 281.376
• InChiKey: OCWRKTTWVBYXAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  quinuclidin-3-yl tosylate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-[3-(cyclohex-2-enyloxy)-4-pyridin-2-ylpyrazol-1-yl]-1-azabicyclo[2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolyl derivatives, preparation process and intermediates of this process as medicinal products and pharmaceutical compositions containing them

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的新颖衍生物，其中A是，如果存在的话，(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，(C3-C7)环烷基或(C5-C7)环烯基，R1是NR6R7，(C4-C7)氮杂环烷基，(C5-C7)氮杂环烯基，(C5-C9)氮杂双环烷基或(C5-C9)氮杂双环烯基；A-R1是这样的，即R1的氮原子和吡唑的1位的氮原子之间至少被两个碳原子分隔，R3是H，卤素，OH，SH，NH2，ORc，SRc，SORa，SO2Ra，NHCHO，NRaRb，NHC(O)Ra，NHC(S)Ra或NHSO2Ra，R4是芳基或杂芳基；R5是H，卤素，CF3，CHF2，CH2F，直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C7)环烷基，它们的外消旋体、对映体和非对映异构体，以及它们的混合物，它们的互变异构体和它们的药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20050165005A1
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 氯仿 、 水 、 镍 作用下， 生成 quinuclidin-3-yl tosylate
  参考文献：
  名称：

  2-脱氢喹啉和一些3-取代产物。奎尼丁系列的研究。第五次沟通

  摘要：

  已经制备了脱氢喹核苷（Ia）和几种3-取代的衍生物，并将其还原为相应的喹核苷。

  DOI：

  10.1002/hlca.19570400717

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO-QUINAZOLINE SUBSTITUÉS À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2012080990A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to substituted pyrazolo[4,3-/h]quinazoline compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular PIM kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing such these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及替代吡唑并[4,3-/h]喹唑啉化合物，其调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病方面具有用处，特别是PIM激酶。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。
• SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Casuscelli Francesco

  公开号：US20120190678A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to substituted pyrazolo[4,3-h]quinazoline compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular PIM kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing such these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及替代吡唑并[4,3-h]喹唑啉化合物，其调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病方面具有用处，特别是PIM激酶。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。
• Quinolizidinyl derivatives of bi- and tricyclic systems as potent inhibitors of acetyl- and butyrylcholinesterase with potential in Alzheimer’s disease
  作者：B. Tasso、M. Catto、O. Nicolotti、F. Novelli、M. Tonelli、I. Giangreco、L. Pisani、A. Sparatore、V. Boido、A. Carotti、F. Sparatore

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.02.071

  日期：2011.6

  6-hydroxycoumarin an inverted selectivity for acetylcholinesterase (AChE) was observed (e.g. 46: IC50 versus AChE = 0.35 μM; SI = 0.06). Docking studies furnished a sound interpretation of the observed different enzyme activity. Several of the studied compounds have shown, in the past, additional pharmacological properties (as antagonism on presynaptic muscarinic autoreceptor; inhibition of enkephaline aminopeptidase

  在强效和选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂Ethopropazine和Astra1397的模式上，研究了双环和三环（杂）芳族系统的喹喔啉基衍生物对偶或BChE选择性抑制剂。所有化合物均显示出对两种胆碱酯酶的活性，但对BChE的抑制作用通常更强，大多数化合物的亚微摩尔IC 50值（例如15：IC 50 对BChE = 0.15μM； SI = 47）。但是，在6-羟基香豆素的喹唑啉基衍生物的一个子集中，观察到了对乙酰胆碱酯酶（AChE）的反向选择性（例如，46：IC 50 与AChE = 0.35μM; SI = 0.06）。对接研究对观察到的不同酶活性提供了很好的解释。过去，一些研究过的化合物显示出与阿尔茨海默氏病有关的其他药理特性（如对突触前毒蕈碱型自身受体的拮抗作用；对脑啡肽氨基肽酶的抑制作用和抗精神病活性），因此可能代表了一些有趣的疾病的发展热点。单实体多目标药物。
• 1H, 3H-pyrrolo[1,2-c]thiazole-7-carboxamide derivatives and
  申请人：Rhone-Poulenc Sante

  公开号：US05086051A1

  公开（公告）日：1992-02-04

  New derivatives of formula (I) in which R.sub.1 =H, halogen, alkyl, alkyloxy, CF.sub.3, NH.sub.2, alkylamino, dialkylamino, OH, CH, phenyl or phenoxy, Ar=phenyl, naphthyl, pyridyl, quinolyl, isoquinolyl, thienyl, thieno[2,3-b]thienyl or thieno[3,2-b]thienyl (these groups optionally substituted with halogen, alkyl, alkyloxy, CF.sub.3, NH.sub.2, alkylamino, dialkylamino, OH or CN), p=0, 1 or 2, and A--either Z=valency bond and R.sub.2 =H B--or Z=valency bond and R.sub.2 =pyridyl, quinuclidinyl, 3-pyrrolidinyl, 3- or 4-piperidyl (these groups optionally being substituted with alkyl, hydroxyalkyl, phenyl or phenylalkyl) C--or Z=alkylene radical (1 to 4C) and R.sub.2 =2-, 3- or 4-pyridyl, 3-quinuclidinyl, 2- or 3-pyrrolidinyl, 2-, 3- or 4-piperidyl (optionally substituted with alkyl, hydroxyalkyl, phenyl or phenylalkyl) or R.sub.2 =CON(R.sub.3)(R.sub.4) where a) either R.sub.3 and R.sub.4 form a piperazine optionally substituted with alkyl, hydroxyalkyl, pyridyl, phenyl or phenylalkyl, b) or R.sub.3 =H, alkyl, phenyl or phenylalkyl, or (CH.sub.2).sub.n N(R.sub.5) (R.sub.6) where 1<n<4 and R.sub.5 and R.sub.6 =H, alkyl, phenyl, phenylalkyl, or R.sub.5 and R.sub.6 form a morpholine, thiomorpholine, pyrrolidine, piperidine or piperazine ring, (optionally substituted with alkyl, hydroxyalkyl, pyridyl, phenyl, phenylalkyl or phenylcarbonyl), and R.sub.4 =(CH.sub.2).sub.n N(R.sub.5)(R.sub.6) defined as above, D- or Z=alkylene (1 to 4C) and R.sub.2 =N(R.sub.3) (R.sub.4) or N(R.sub.5)R.sub.6) where R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5 and R.sub.6 are defined as above in C b), on the understanding that the alkyls contain 1 to 4C in a straight or branched chain and that the invention relates to the racemates, the enantiomers and mixtures thereof, the diastereoisomers, pure or mixed, and the E and Z isomers, as well as to the salts of these products. ##STR1##

  公式(I)的新衍生物，其中R.sub.1 = H，卤素，烷基，烷氧基，CF.sub.3，NH.sub.2，烷基胺，二烷基胺，OH，CH，苯基或苯氧基，Ar = 苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，噻吩基，噻吩[2,3-b]噻吩基或噻吩[3,2-b]噻吩基（这些基团可选择地用卤素，烷基，烷氧基，CF.sub.3，NH.sub.2，烷基胺，二烷基胺，OH或CN取代），p = 0，1或2，并且A - 要么Z = 价键和R.sub.2 = H B - 或Z = 价键和R.sub.2 = 吡啶基，喹啉基，3-吡咯啉基，3-或4-哌啶基（这些基团可选择地用烷基，羟基烷基，苯基或苯基烷基取代）C - 或Z = 烷基（1至4C）和R.sub.2 = 2-，3-或4-吡啶基，3-喹啉基，2-或3-吡咯啉基，2-，3-或4-哌啶基（可选择地用烷基，羟基烷基，苯基或苯基烷基取代）或R.sub.2 = CON（R.sub.3）（R.sub.4），其中a）R.sub.3和R.sub.4形成一个哌嗪环，可选择地用烷基，羟基烷基，吡啶基，苯基或苯基烷基取代，b）或R.sub.3 = H，烷基，苯基或苯基烷基，或（CH.sub.2）.sub.n N（R.sub.5）（R.sub.6），其中1
• The synthesis and functionalisation of quinuclidine enamine N-oxide and borane complex
  作者：Ian A O’Neil、Duncan Wynn、Justine Y.Q Lai

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)02033-x

  日期：2000.1

  The synthesis of quinuclidine enamine N-oxide and quinuclidine enamine borane complex is described. Selective deprotonation of the double bond allows the direct functionalisation at the α-position with a range of electrophiles.

  描述了奎宁环烯胺N-氧化物和奎宁环烯胺硼烷配合物的合成。双键的选择性去质子化可在一系列亲电子试剂的α位上进行直接官能化。