1-acryloylpiperidin-4-yl 4-methylbenzenesulfonate | 1620740-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-acryloylpiperidin-4-yl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 1-N-acryloyl-4-(4-methylbenzenesulfonyloxy)piperidine；1-Acryloylpiperidin-4-yl 4-methylbenzenesulfonate；(1-prop-2-enoylpiperidin-4-yl) 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1620740-65-9
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄S
• 分子量: 309.386
• InChiKey: XKAOGJXMKDSICG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.8±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇 、 1-acryloylpiperidin-4-yl 4-methylbenzenesulfonate 在 1-acryloylpiperidin-4-yl 4-methylbenzenesulfonate 作用下， 以77的产率得到波齐替尼
  参考文献：
  名称：

  Method For Preparing 1-(4-(4-(3,4-Dichloro-2-Fluorophenylamino)-7-Methoxyquinazolin-6-Yloxy)Piperidin-1-Yl)Prop-2-En-1-One

  摘要：

  本发明涉及一种新型制备1-(4-(4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的方法，与传统方法相比，该方法更简单，通过在惰性极性质溶剂中加入碱使4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇与N-酰基哌啶衍生物反应。

  公开号：

  US20150344458A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-acryloylpiperidin-4-yl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE TYROSINE KINASE

  摘要：

  本公开涉及杂环化合物和方法，这些方法可能作为HER2或EGFR的抑制剂，用于治疗或预防疾病，包括癌症。

  公开号：

  WO2020219904A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇 、 1-acryloylpiperidin-4-yl 4-methylbenzenesulfonate 在 1-acryloylpiperidin-4-yl 4-methylbenzenesulfonate 作用下， 以77的产率得到波齐替尼
  参考文献：
  名称：

  Method For Preparing 1-(4-(4-(3,4-Dichloro-2-Fluorophenylamino)-7-Methoxyquinazolin-6-Yloxy)Piperidin-1-Yl)Prop-2-En-1-One

  摘要：

  本发明涉及一种新型制备1-(4-(4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的方法，与传统方法相比，该方法更简单，通过在惰性极性质溶剂中加入碱使4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇与N-酰基哌啶衍生物反应。

  公开号：

  US20150344458A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING 1-(4-(4-(3,4-DICHLORO-2-FLUOROPHENYLAMINO)-7-METHOXYQUINAZOLIN-6-YLOXY)PIPERIDIN-1-YL)PROP-2-EN-1-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-(4-(4-(3,4-DICHLORO-2-FLUOROPHÉNYLAMINO)- 7-MÉTHOXYQUINAZOLIN-6-YLOXY)PIPÉRIDIN-1-YL)PROP-2-ÉN-1-ONE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2014116070A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention relates to a novel method for preparing 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one in a simpler process as compared with conventional methods by allowing 4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-ol to react with an N-acyl piperidine derivative in an inert polar protic solvent in the presence of a base.

  本发明涉及一种新型制备1-(4-(4-(3,4-二氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的方法，与传统方法相比，通过允许4-(3,4-二氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇与N-酰基哌啶衍生物在惰性极性质子溶剂中在碱的存在下反应，实现了更简单的工艺过程。
• 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온의 제조방법
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD. 한미약품 주식회사(120100356638) Corp. No ▼ 134811-0197550BRN ▼124-87-00613

  公开号：KR20190012245A

  公开（公告）日：2019-02-08

  본 발명은 화학식 2의 화합물을 비활성 극성 비양성자성 용매 중에서 염기의 존재 하에 화학식 3의 화합물과 반응시킴으로써 목적하는 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온을 종래 방법에 비해 훨씬 간편하게 제조하는 방법에 관한 것이다.

  该专利涉及在非活性极性非极性溶剂中，在碱存在下，通过化学式3的化合物与化学式2的化合物反应，以比传统方法更简便地制备1-(4-(4-(3,4-二氯-2-氟苯胺)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇)哌啶-1-基)丙烯-2-烯-1-醇的方法。
• 喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
  申请人：李明

  公开号：CN114560852A

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明公开了喹唑啉衍生物及其制备方法和应用。该喹唑啉衍生物的结构如下所示。上述喹唑啉衍生物或其溶剂合物、可药用盐可用于制备治疗和/或预防癌症的药物。其相比于现有药物对EGFR具有更强的抑制活性，无心脏毒性风险。在临床前的动物荷瘤模型上的评价的结果显示，该化合物在实验动物模型上具有很好的耐受性，相对于阳性药物来说，对包括肺癌在内的多种肿瘤显示出更强效的抑制作用。
• 一种喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
  申请人：李明

  公开号：CN114516862A

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明公开了一种喹唑啉衍生物及其制备方法和应用。该喹唑啉衍生物的结构如下所示。上述喹唑啉衍生物或其溶剂合物、可药用盐可用于制备治疗和/或预防癌症的药物。其相比于现有药物对EGFR具有更强的抑制活性，且具有较安全的心脏毒性。在临床前的动物荷瘤模型上的评价的结果显示，该化合物在实验动物模型上具有很好的耐受性，相对于阳性药物来说，对包括肺癌在内的多种肿瘤显示出更强效的抑制作用。
• Structure optimization and discovery of novel compound for the treatment of insertion mutations within exon 20 of EGFR and HER2
  作者：Yetong Cui、Ruonan Wang、Yujiao Wei、Fei Hou、Haixi Li、Yurui Jiang、Yue Sun、Shushu Fu、Lina Zuo、Xiaoji Wang、Ming Li、Jinling Li、Ning Liu、Kun Zhang、Mingming Wei、Guang Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117202

  日期：2023.3

  demanded. In the present work, we designed several hybrid compounds learning from 3D modeling of kinase structure. One lead compound (compound 56) was found to be the most potent compound with IC50 value of 0.027 nM against EGFR D770-N771 ins NPG and reduced binding affinity with hERG protein. In vitro and in vivo biological results suggested that compound 56 demonstrated good oral bioavailability, and it

  在过去的几十年中，非小细胞肺癌 (NSCLC) 中具有最活跃 EGFR 突变的患者已从 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 中显着获益。然而，少数具有 EGFR 和 HER2 外显子 20 突变的患者天生对治疗有抵抗力。最近发现并证明了几种分子 TKI（例如 TAK788 和 Poziotinib）是针对最普遍的 HER2 或 EGFR 外显子 20 突变的有效抑制剂。然而，低临床效率和不确定的不良反应表明仍然需要开发有效的治疗方法。在目前的工作中，我们设计了几种混合化合物，从激酶结构的 3D 建模中学习。发现一种先导化合物（化合物56 ）是具有 IC 50的最有效化合物对 EGFR D770-N771 ins NPG 的 0.027 nM 值和降低与 hERG 蛋白的结合亲和力。体外和体内生物学结果表明，化合物56具有良好的口服生物利用度，能够显着抑制具有多种 HER2 外显子 20