arsinothricin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: arsinothricin
• 英文别名: 2-amino-4-[hydroxy(methyl)arsoryl]butanoic acid
• 化学式: C₅H₁₂AsNO₄
• 分子量: 225.076
• InChiKey: CXTQPLOKUBDLTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.72
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  100.62
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  arsinothricin 在 盐酸 、 pseudomonas putida KT₂₄₄₀ AST N-acetyltransferase 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-2-amino-4-(hydroxymethylarsinoyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  有机砷抗生素胂草素的化学合成

  摘要：

  我们报告了新型有机砷抗生素胂菌素 (AST) 的两种化学合成途径。一种是通过 2-氯乙基(甲基)胂酸与乙酰氨基丙二酸缩合，第二种涉及还原N-乙酰基保护的羟基胂丝菌素 (AST-OH) 衍生物，然后用甲基碘将三价砷中间体甲基化。使用酶 AST N-乙酰转移酶 (ArsN1)从外消旋 AST中纯化L -AST。这种化学合成为未来的药物开发提供了这种新型抗生素的来源。

  DOI：

  10.1039/d1ra06770b
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以200 mg的产率得到arsinothricin
  参考文献：
  名称：

  有机砷抗生素胂草素的化学合成

  摘要：

  我们报告了新型有机砷抗生素胂菌素 (AST) 的两种化学合成途径。一种是通过 2-氯乙基(甲基)胂酸与乙酰氨基丙二酸缩合，第二种涉及还原N-乙酰基保护的羟基胂丝菌素 (AST-OH) 衍生物，然后用甲基碘将三价砷中间体甲基化。使用酶 AST N-乙酰转移酶 (ArsN1)从外消旋 AST中纯化L -AST。这种化学合成为未来的药物开发提供了这种新型抗生素的来源。

  DOI：

  10.1039/d1ra06770b

文献信息

• Semisynthesis of the Organoarsenical Antibiotic Arsinothricin
  作者：Sazzad H. Suzol、A. Hasan Howlader、Adriana E. Galván、Manohar Radhakrishnan、Stanislaw F. Wnuk、Barry P. Rosen、Masafumi Yoshinaga

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00522

  日期：2020.9.25

  broad-spectrum organoarsenical antibiotic, is a nonproteinogenic analogue of glutamate that effectively inhibits glutamine synthetase. We report the chemical synthesis of an intermediate in the pathway to 1, hydroxyarsinothricin [AST-OH (2)], which can be converted to 1 by enzymatic methylation catalyzed by the ArsM As(III) S-adenosylmethionine methyltransferase. This is the first report of semisynthesis

  Arsinothricin [AST ( 1 )] 是一种新的广谱有机砷抗生素，是一种非蛋白原性谷氨酸类似物，可有效抑制谷氨酰胺合成酶。我们报告了到1的途径中的中间体的化学合成，羟基胼胝素[AST-OH ( 2 )]，它可以通过由 ArsM As(III) S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶催化的酶促甲基化转化为1。这是半合成的第一次报告1，提供了将需要将来的临床试验此新型抗生素的来源。
• Synthesis of the organoarsenical antibiotic arsinothricin and derivatives thereof
  申请人：Rosen Barry P.

  公开号：US10934318B1

  公开（公告）日：2021-03-02

  The subject invention provides methods and procedures for synthesis and/or semi-synthesis of the novel antibiotic arsinothricin (AST) and derivatives. Arsinothricin (AST), a new broad-spectrum organoarsenical antibiotic, is a non-proteinogenic analog of glutamate that effectively inhibits glutamine synthetase. The subject invention provides chemical synthesis of an intermediate in the pathway of AST synthesis, hydroxyarsinothricin (AST-OH), which can be converted to AST by enzymatic methylation catalyzed by the ArsM As(III) S-adenosylmethionine methyltransferase. The methods provide a source of the novel antibiotic that will be required for future clinical trials. The subject invention also provides AST derivatives as a new class of antibiotics.

  本发明提供了合成和/或半合成新型抗生素砷替霉素（AST）及其衍生物的方法和程序。砷替霉素（AST）是一种新型广谱有机砷抗生素，是谷氨酸的非蛋白质原型，可以有效地抑制谷氨酰胺合成酶。本发明提供了AST合成途径中的中间体羟基砷替霉素（AST-OH）的化学合成方法，该中间体可以通过ArsM As（III）S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶催化的酶促甲基化转化为AST。这些方法提供了一种新型抗生素的来源，将在未来的临床试验中需要。本发明还提供了AST衍生物作为一类新型抗生素。
• Chemical synthesis of the organoarsenical antibiotic arsinothricin
  作者：A. Hasan Howlader、Sazzad H. Suzol、Venkadesh Sarkarai Nadar、Adriana Emilce Galván、Aleksandra Nedovic、Predrag Cudic、Barry P. Rosen、Masafumi Yoshinaga、Stanislaw F. Wnuk

  DOI：10.1039/d1ra06770b

  日期：——

  We report two routes of chemical synthesis of arsinothricin (AST), the novel organoarsenical antibiotic. One is by condensation of the 2-chloroethyl(methyl)arsinic acid with acetamidomalonate, and the second involves reduction of the N-acetyl protected derivative of hydroxyarsinothricin (AST-OH) and subsequent methylation of a trivalent arsenic intermediate with methyl iodide. The enzyme AST N-acetyltransferase

  我们报告了新型有机砷抗生素胂菌素 (AST) 的两种化学合成途径。一种是通过 2-氯乙基(甲基)胂酸与乙酰氨基丙二酸缩合，第二种涉及还原N-乙酰基保护的羟基胂丝菌素 (AST-OH) 衍生物，然后用甲基碘将三价砷中间体甲基化。使用酶 AST N-乙酰转移酶 (ArsN1)从外消旋 AST中纯化L -AST。这种化学合成为未来的药物开发提供了这种新型抗生素的来源。